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2011 Fiscal Year Research-status Report

肝修復過程におけるu-PA/プラスミン系による新規なマクロファージ機能制御機構

Research Project

Project/Area Number 23790260
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

河尾 直之  近畿大学, 医学部, 助教 (70388510)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2013-03-31
Keywords肝修復 / マクロファージ / u-PA
Research Abstract

プラスミノゲンアクチベーター (PA) /プラスミン系は肝臓の組織再生・再構築において中心的な役割を果たしているが、その詳細な機構は不明である。本研究課題では、PA/プラスミン系による肝修復過程におけるマクロファージの機能制御機構を解明することを目的とする。 1. 肝障害部位へのマクロファージ集積におけるu-PAの役割:u-PA遺伝子欠損マウスとその野生型マウスの肝臓に障害を誘起し、障害部位へのマクロファージの集積と障害部位の減少を検討した。その結果、野生型マウスと比較し、u-PA遺伝子欠損マウスではマクロファージの集積が有意に減少するとともに、障害部位の減少が著明に遅延した。一方、t-PA遺伝子欠損マウスおよびu-PA受容体欠損マウスでは肝障害部位へのマクロファージの集積に変化は見られなかった。 2. マクロファージの表現型誘導におけるu-PAの役割:野生型マウスの肝障害部位周囲において、マクロファージはCD206や誘導型一酸化窒素合成酵素を発現し、多様な表現型を示していた。一方、u-PA遺伝子欠損マウスのマクロファージではこのような表現型の多様性は見られなかった。 3. マクロファージの貪食能におけるu-PAの役割:u-PA遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスの腹腔由来マクロファージの貪食能に有意な差は見られなかった。また、マクロファージをu-PAによって刺激したが、貪食能に変化は見られなかった。 以上より、肝修復過程においてu-PAは障害部位へのマクロファージの集積とそれらの活性化に寄与することが示唆された。また、u-PAはマクロファージの貪食を直接活性化しないことから、障害部位においてその周囲の微小環境を調節してマクロファージの機能を制御することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在まで、研究はほぼ計画通りに進行しており、本年度の研究成果の一部は既に海外の学術雑誌に掲載されている(Kawao N. et al. 2011. Thromb Haemost., 105.892-900.)。さらに、第89回日本生理学会大会などにおいても成果の発表を行った。また、来年度に計画している実験についても基礎的な検討を終了している。 これらのことを総合的に判断して、おおむね順調に進展しているとした。

Strategy for Future Research Activity

現在までの研究が順調に遂行しているため、大きな計画の変更は行わず、基本的に来年度の計画に則り研究を推進していきたいと考えている。また、来年度は本研究課題の最終年度であるため、すべての実験を12月までに終了し、それ以降は研究のまとめや成果発表を行う予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

来年度は本研究課題の最終年度であるため、消耗品費は12月までにすべて使用するとともに、実験を終了する計画である。さらに、研究成果のまとめとして、論文投稿に必要である論文校正費用および論文掲載費用は1月までに使用する計画である。また、来年度は研究成果発表のため海外出張旅費(アメリカ)を10月に使用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Urokinase-type plasminogen activator contributes to heterogeneity of macrophages at the border of damaged site during liver repair in mice.2011

    • Author(s)
      Naoyuki Kawao et al.
    • Journal Title

      Thromb Haemost

      Volume: 105 Pages: 892-900

    • DOI

      10.1160/TH10-08-0516

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Roles of urokinase-type plasminogen activator and plasminogen in both accumulation of macrophages and induction of their phenotype heterogeneity during liver repair2012

    • Author(s)
      河尾直之 他
    • Organizer
      第89回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      長野県松本文化会館(長野県)
    • Year and Date
      2012年3月29-31日
  • [Presentation] Macrophages are regulated by urokinase-type plasminogen activator during liver repair2012

    • Author(s)
      河尾直之 他
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2012年3月14-16日
  • [Presentation] Role of plasminogen in liver repair2011

    • Author(s)
      Osamu Matsuo 他
    • Organizer
      6th Japanese-German Conference on Thrombosis and Hemostasis(招待講演)
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011年7月30日
  • [Presentation] Impaired accumulation of macrophages and absence of their phenotype heterogeneity during liver repair in urokinase-deficient mice2011

    • Author(s)
      Naoyuki Kawao 他
    • Organizer
      XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都府)
    • Year and Date
      2011年7月23-28日
  • [Presentation] Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen mediate accumulation of macrophages and their phenotype heterogeneity at the border region of damaged site during liver repair2011

    • Author(s)
      Naoyuki Kawao 他
    • Organizer
      The 76th Japanese Society of Interferon & Cytokine Research The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • Place of Presentation
      ANAゲートタワーホテル(大阪府)
    • Year and Date
      2011年5月25-27日
  • [Presentation] 肝障害部位へのマクロファージの集積および活性化におけるu-PAの役割2011

    • Author(s)
      河尾直之 他
    • Organizer
      第61回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      神戸学院大学(兵庫県)
    • Year and Date
      2011年10月22日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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