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2012 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓星細胞によるビタミンA恒常性維持機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23790269
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

目崎 喜弘  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40431621)

KeywordsビタミンA / ヤツメウナギ / レチノール / レチナール / 進化
Research Abstract

ウミヤツメのゲノム配列データベースをもとにカワヤツメ細胞質レチノール結合タンパク質(CRBP)のcDNAクローニングを行い、さまざまな脊椎動物のCRBP IおよびIIのアミノ酸配列と比較して系統樹を作成した。その結果CRBP IとCRBP IIはそれぞれ単系統群を形成し、カワヤツメCRBPは両単系統群の中間に位置することが明らかとなった。カワヤツメCRBPにHisタグを付加して大腸菌で大量発現し精製した。得られたタンパク質のレチノールおよびレチナールへの結合を調べたところ、カワヤツメCRBPはレチノールには強く結合するがレチナールにはほとんど結合しないことが明らかとなった。各種臓器におけるカワヤツメCRBP遺伝子の発現をノザンブロッティング法により解析したところ、全身、特に消化管で強い発現を示すことが明らかとなった。この発現パターンは全身、特に肝臓で強く発現している哺乳類CRBP Iの発現パターンとも、小腸特異的に発現している哺乳類CRBP IIの発現パターンとも異なり、両者の特徴を折衷したものであった。カワヤツメ成体は海でサケに取り付いてその血液を吸って生活している。血液中の主要なビタミンAはレチノールであるから、カワヤツメにとってのビタミンA源はレチニルエステルでもβカロテンでもなくレチノールである。カワヤツメが食餌から効率よくビタミンAを摂取するためにレチナールとの結合は必要なかったため進化の過程でレチナールとの結合性を失ったと考えられる。小腸におけるビタミンA吸収と肝臓におけるビタミンA貯蔵のバランスによって実現される血中ビタミンA恒常性維持機構は、脊椎動物進化の早い時期から発達してきたことが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 肝臓星細胞によるビタミンAの代謝・貯蔵メカニズムとその意義2013

    • Author(s)
      目崎喜弘
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 87(1) Pages: 33-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ヤツメウナギ細胞質レチノール結合タンパク質のキャラクタリゼーション2012

    • Author(s)
      目崎喜弘
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 86 Pages: 313-315

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヤツメウナギのビタミンA貯蔵に関与する細胞内レチノール結合タンパク質のリガンド認識機構の解明2013

    • Author(s)
      目崎喜弘
    • Organizer
      日本解剖学会
    • Place of Presentation
      高松
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] 細胞内レチノール結合タンパク質のリガンド特異性を規定するアミノ酸残基の探索2012

    • Author(s)
      目崎喜弘
    • Organizer
      日本レチノイド研究会
    • Place of Presentation
      米子
    • Year and Date
      20121019-20121020
  • [Presentation] 肝臓星細胞によるビタミンA の代謝・貯蔵メカニズムとその意義2012

    • Author(s)
      目崎喜弘
    • Organizer
      日本ビタミン学会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20120622-20120623
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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