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2013 Fiscal Year Annual Research Report

シグナルソームの形成および機能におけるプロテインキナーゼCの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 23790293
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

梶本 武利  神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (00509953)

Keywordsシグナロソーム / スフィンゴシン1-リン酸 / スフィンゴシンキナーゼ / スフィンゴシン1-リン酸受容体 / プロテインキナーゼC / エクソソーム / 分子生物学 / 細胞生物学
Research Abstract

エクソソームは生体内の様々な細胞種や癌細胞などから放出される50nm~100nmの微小膜小胞であり、様々な機能性タンパク質やRNAなどを積み荷として含んでいる。放出されたエクソソームは、液性因子として生体内を循環・拡散し、エクソソームに含まれる積み荷がターゲット細胞に作用することにより、様々な生理・病理的応答を引き起こすことが知られている。エクソソームは後期エンドソーム膜が内腔側に陥入することで形成され、この多胞エンドソームが細胞膜と融合することで細胞外環境に放出される。この後期エンドソーム膜の陥入の際に、様々な機能性タンパク質やRNAがエクソソーム内に積み荷としてソーティングされるが、積み荷ソーティングの具体的なメカニズムについては全く明らかになっていなかった。
平成25年度は、後期エンドソーム膜上でのエクソソームへの積み荷ソーティング機構におけるスフィンゴシンキナーゼシグナロソームの生理的意義の解明を行った。結果、以下の2点が明らかになった。1)スフィンゴシンキナーゼ2(SphK2)によるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)の産生およびそれに続くGタンパク質共役型受容体であるS1P受容体の自己分泌様の活性化システムが、細胞内膜系の後期エンドソーム膜上においても形質膜とは独立して働いている。2)後期エンドソームま膜上でのS1P受容体の恒常的な活性化が、積み荷タンパク質のエクソソームへのソーティングのトリガーとなる。
これらの結果は、積み荷タンパク質のエクソソームへのソーティングがスフィンゴシンキナーゼシグナロソームの制御により自在にコントロール可能であることを示唆しており、エクソソームが関与する各種疾患の創薬ターゲットとして期待される。

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Ongoing activation of sphingosine 1-phosphate receptors mediates maturation of exosomal multivesicular endosomes.2013

    • Author(s)
      Taketoshi Kajimoto, Taro Okada, Satoshi Miya, Lifang Zhang, Shun-ichi Nakamura
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 4:2712 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1038/ncomms3712

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エクソソームへの積み荷ソーティングにおける生理活性物質スフィンゴシン1-リン酸の役割2014

    • Author(s)
      梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
    • Organizer
      第125回 日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • Year and Date
      20140620-20140620
  • [Presentation] スフィンゴシン1-リン酸シグナリングによるエクソソームへの積み荷ソーティング機構2014

    • Author(s)
      梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
    • Organizer
      第66回 日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      20140611-20140613
  • [Presentation] Sphingosine 1-phosphate signaling regulates exosomal cargo sorting2014

    • Author(s)
      梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
    • Organizer
      2014年 アメリカ生化学・分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      サンディエゴコンベンションセンター(サンディエゴ、アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      20140426-20140430
  • [Presentation] Critical role of sphingosine 1-phosphate in exosome biogenesis2013

    • Author(s)
      梶本 武利、岡田 太郎、宮 聡志、張 麗芳、中村 俊一
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      20131203-20131206

URL: 

Published: 2015-05-28   Modified: 2019-01-07  

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