2013 Fiscal Year Annual Research Report
心房特異的脂質結合蛋白質を介したカルシウムチャネルシグナロソームの制御
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23790305
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
中瀬古 寛子 東邦大学, 医学部, 助教 (80408773)
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| Keywords | 心房 / L型Ca2+チャネル |
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| Research Abstract |
心房細動においてＬ型Ca2+チャネル電流の減少は、電気的リモデリングおよび機械的リモデリングの中心的な現象である。L型Ca2+チャネルのCaV1.2のC末端に結合するタンパク質として我々の研究室で見出されたSTARTドメインを持つリン脂質結合タンパク質StarD10は、心臓では心房特異的に発現し、心房のL型Ca2+チャネルのCaV1.2に結合することが示されている。そこで、StarD10を全身的に欠失させたKOマウスと野生型WTマウスを用いて、単離心房筋細胞のL型Ca2+チャネルの機能変化および摘出心房筋の伸展刺激に対する応答について比較検討した。
その結果、心房筋L型Ca2+チャネルのmRNA量・細胞膜におけるタンパク質発現量に変化はないこと、電流密度は生理的な条件（細胞内Ca2+濃度の上昇および収縮有り）ではKOとWTはほぼ同等であったが、細胞内のCa2+動態をキレートする（収縮無し）とKOはWTの約1.4倍となることが明らかになった。興味深いことにWTでは電流密度は細胞内のCa2+動態の有無に依存しなかった。比較対照として心室筋ではWTとKO間でL型Ca2+チャネル電流に差がなかった。WT心室筋細胞は細胞内Ca2+動態をキレートすると電流密度が増加したが、細胞膜での発現量は変化しなかった（L型Ca2+チャネルのゲート電流の解析）。よってKOマウスの心房筋細胞の細胞内Ca2+に対する応答性は心室筋細胞と類似すると考えられた。
摘出心房筋に伸展刺激を負荷したところ、WTでは収縮頻度が一定で収縮力が増加するのに対し、KOでは収縮頻度の増加が有意であった。よってKOではStarD10の欠失によりL型Ca2+チャネルの細胞内Ca2+に対する感受性および不活性化が増強した結果、活動電位が短縮されやすくなると考えられ、伸展刺激によって収縮頻度が増加する傾向：ひいては心房細動の器質的特徴を持つことが示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] 腎交感神経除去術の慢性房室ブロック犬の心血管系に対する作用：シルニジピンおよびアミオダロンとの比較
Author(s)
小原浩, 中村裕二, 曹新, 横山浩史, 中瀬古（泉）寛子, 安東賢太郎, 村越伸行, 佐藤明, 青沼和隆, 高原章, 池田隆徳, 杉山篤
Organizer
第８７回日本薬理学会年会
Place of Presentation
東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター、宮城県仙台市
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