2012 Fiscal Year Annual Research Report
がん性疼痛におけるＴＲＰＣ３の機能解析とその機能に基づいた新規鎮痛薬の評価
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23790315
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| Research Institution | 独立行政法人国立がん研究センター |
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Principal Investigator |
宮野 加奈子 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (50597888)
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| Keywords | TRPチャネル / 疼痛 / 抗がん剤 / 末梢神経障害 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、がん患者の疼痛病態時におけるTRPC3チャネルの機能を解明し、さらに近年開発されたTRPC3阻害薬pyrazole-3を新規鎮痛薬として臨床応用へ繋げるための基盤データを蓄積することである。平成23年度は、抗がん剤治療により発症するしびれ、痛みなどをはじめとする末梢神経障害に着目し、抗がん剤carboplatin投与による痛覚異常モデル動物を作製した。平成24年度は、前年度に作製したモデル動物を用いて、痛覚異常病態時におけるTRPC3の発現変化とpyrazole-3の効果について解析した。その結果、control群、並びに抗がん剤carboplatin（雄性C57BLマウスに10 mg/kg/回で週2回、合計4回腹腔内投与）群の脊髄および脊髄後根神経節において、TRPC3発現量に変化は認められなかった。したがって、carboplatin投与による痛覚異常の発症にTRPC3発現量は関与しないことが示唆された。次に、pyrazole-3の鎮痛効果を評価したところ、control群ではpyrazole-3（30 mg/kg）腹腔内投与により鎮痛効果が認められなかったが、carboplatin投与群ではmechanical allodynia（通常痛みを感じない機械刺激に対して痛いと感じる症状）、並びにcold hyperalgesia（冷刺激に対して過敏になる症状）を有意に改善した。以上の結果より、TRPC3阻害薬pyrazole-3は、健常状態の痛覚に影響を与えないが、carboplatin治療により感受性が亢進した痛覚に対して鎮痛作用を発揮し、mechanical allodyniaやcold hyperalgesiaを抑制することが示唆された。
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