2012 Fiscal Year Annual Research Report
エピゲノム制御におけるＳＡＭ合成とメチル基転移酵素共役機構の解明
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23790321
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
加藤 恭丈 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (40397914)
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| Keywords | エピゲノム制御 / S-アデノシルメチオニン / メチオニンアデノシル転移酵素 / 細胞内局在 |
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| Research Abstract |
メチオニン・アデノシル転移酵素II（MATII）は、触媒サブユニット（α）と機能不明な非触媒サブユニット（β）から構成され、S-アデノシルメチオニン（SAM）の生合成を触媒する。合成されたSAMはメチル基転移酵素（MT）の基質として利用され、そのメチル基はDNA中のシトシンやヒストンのリジン残基などへ転移され、クロマチンレベルでのエピジェネティクスを支配する。本研究の主題は、クロマチン制御において、機能的に未知であるMATII非触媒サブユニット（MATIIβ）の構造とその作用機構を理解することである。平成24年度では、MATIIβの機能解析に焦点をあてて、研究を遂行した。まず、MATIIβの細胞内分布を調べたところ、MATIIβはマウス由来の細胞において、有意に細胞核に局在すること、また、MATIIαと共発現させると、MATIIαおよびMATIIβが細胞核に共局在化することを明らかにした。そこで、蛍光タンパク質再構成法(bimolecular fluorescent complementation: BiFC法)を用いて、細胞核内のMATIIαおよびMATIIβの二量体を、生細胞下で観察した。そして、この二量体に酸化ストレス誘導剤の処理をおこなうと、一時的に二量体の形成が解消されることを見出した。現在、平成23年度からの研究成果も盛り込んで、学術誌に投稿準備中である。一方で、MATII複合体の解析もすすめて、転写制御やクロマチン制御に関連する因子群をとりまとめ、学術誌に報告することができた。
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