2012 Fiscal Year Annual Research Report
４次元イメージングによるテロメレース関連蛋白質および機能性ＲＮＡの動態解析
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23790349
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| Research Institution | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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Principal Investigator |
大岡 静衣 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (80313097)
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| Keywords | テロメレース / 細胞分裂期 / がん幹細胞 |
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| Research Abstract |
がん幹細胞機能維持分子群（human telomerase reverse transcriptase (hTERT)、BRG1、Nucleostemin (NS)）は、M期に重要な構造体に局在することを明らかにしていたが、その機能は明らかになっていなかった。我々は、がん幹細胞機能維持分子群それぞれのノックダウンによりM期細胞数が増加することを見いだした。したがって、がん幹細胞機能維持分子群は、M期に重要な構造体に局在し、M期の細胞分裂進行に寄与することを示唆した。
がん幹細胞機能維持因子のひとつであるhTERTに対するマウスモノクローナル抗体 (mAb) を作製した。この抗 hTERT mAb を生細胞に導入したところ、抗 hTERT mAbががん幹細胞機能維持分子群をM期に重要な構造体以外の場所にトラップしている像が免疫細胞染色により観察された。そして、抗 hTERT mAb 導入細胞ではM期細胞数が増加した。以上の結果より、抗 hTERT mAbは、細胞内のがん幹細胞機能維持分子群をM期に重要な構造体以外の場所に局在させることにより、M期に重要な構造体に局在するがん幹細胞機能維持分子群を減少させ、M 期の細胞分裂進行を阻害している可能性が示唆された。
最終年度は、固定細胞内局在の経時解析等によるがん幹細胞機能維持分子群の機能解析を進めた。がん幹細胞機能維持分子群のM期細胞分裂進行における機能に関して、論文化に向けたデータをさらに蓄積し、論文を投稿した。
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