2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｎｏｔｃｈシグナルによるドパミンシステム制御に関与する神経回路の解明
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23790350
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| Research Institution | 滋賀県立成人病センター研究所 |
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Principal Investigator |
谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), 神経病態研究部門, 専門研究員 (70362473)
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| Keywords | Notch / active avoidance / neuron / RBP-J / striatum / instrumental learning / 転写因子 |
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| Research Abstract |
我々は、RBP-J floxed mice とCamKII-cre transgenic mice を掛け合わせることで成熟神経細胞特異的にRBP-J を欠損したマウスを作製し、網羅的行動学的解析を行なうことでRBP-J が嫌悪学習に重要な役割を果たしていることを見出してきた。 嫌悪学習時にNotch シグナルが活性化される中枢神経領域、神経細胞種を同定するために、蛍光蛋白質Venus をレポーターとしたNotch シグナルレポーターマウスを樹立した。 このマウスでは、胎児期の脳室帯、成体の脳室傍帯の未分化な神経前駆細胞、及び、脳虚血時のグリオーシスの過程でのNotch シグナル活性化を検出することができた。しかし、嫌悪学習時の神経細胞でのレポーターの発現を免疫組織化学で検討したが、Venus の発現はみとめられなかった。 このことは、嫌悪学習時のNotch シグナルの活性化レベルが、神経発生時と比較して顕著に低いか、レポーターマウスの作製に用いたエンハンサーエレメントが神経細胞におけるNotch シグナルの検出には不十分であることを示唆している。また、嫌悪学習におけるNotch シグナルの分子機構を解明するため、成熟神経細胞特異的RBP-J conditional knockout miceを用いて、マイクロアレイ解析をおこなった。 その結果、ドパミンシグナルに関与する遺伝子群の発現が変化していることを見出した。
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