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2013 Fiscal Year Annual Research Report

新規マトリックス・アンカー探索のための細菌性コラーゲンセンサーとアドヘジンの解析

Research Project

Project/Area Number 23790483
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

美間 健彦  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (80596437)

Keywordsビブリオ / コラゲナーゼ / 発現調節 / 遺伝子発現 / 二成分制御系 / 毒素
Research Abstract

Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼ産生を調べたところ、培地に加えたゼラチン(コラーゲンの熱変性物)の濃度依存的にコラゲナーゼを産生した。このことは本菌がコラーゲンの存在を感知する機構(コラーゲン・センサー)を持っていることを示唆している。そこで新規マトリックス・アンカーの探索のために、本菌のコラゲナーゼ発現調節に関る遺伝子の探索を行った。
トランスポゾンを用いて染色体上の遺伝子を無作為に破壊し、コラゲナーゼ産生能を欠損した変異株を分離した。分離した変異株では二成分制御系のセンサー・キナーゼ遺伝子(varS)にトランスポゾンが挿入されていた。そこで野生株の染色体DNA上のvarSを欠失させた変異株を構築したところ、コラゲナーゼを産生しなかった。次に染色体DNA配列を探索した結果、VarSと二成分制御系を構成することが予想されたレスポンス・レギュレーター(VarA)が推定された。そこで同様に野生株のvarAを欠失させた変異株を構築したところ、varA欠失変異株もコラゲナーゼを産生しなかった。二成分制御系はセンサー・キナーゼとレスポンス・レギュレーターがリン酸基の転移を介してシグナルの伝達を行う系である。そこでVarSとVarAもリン酸基の転移を介したシグナル伝達を行っているかを、in vitroリン酸化実験により調べた。その結果、VarSからVarAへのリン酸基の転移が観察された。このことから、両タンパク質がリン酸基の転移を介したシグナル伝達を行っていることが明らかとなった。
以上の結果からVarS/VarA二成分制御系がV. alginolyticusのコラゲナーゼ産生を制御していることが明らかとなった。VarS/VarAによるシグナル伝達を阻害する薬物は、毒素産生阻害剤といった全く新しいタイプのビブリオ感染症治療薬となることが期待される。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Acceleration of periosteal bone formation by human basic fibroblast growth factor containing a collagen-binding domain from Clostridium histolyticum collagenase2014

    • Author(s)
      Uchida K, Matsushita O, Naruse K, Mima T, Nishi N, Hattori S, Ogura T, Inoue G, Tanaka K, Takaso M
    • Journal Title

      Journal of biomedical materials research Part A

      Volume: 102 Pages: 1737-1743

    • DOI

      10.1002/jbm.a.34841

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Vibrio alginolyticusのVarS/VarA二成分制御系によるコラゲナーゼ発現調節機構の解析2014

    • Author(s)
      美間健彦、前田惠子、鈴木智典、山本由弥子、横田憲治、松下 治
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140326-20140328
  • [Presentation] Drug delivery based on clostridial collagenase showed therapeutic effects in orthopedic surgery2014

    • Author(s)
      松下治、美間健彦、山本由弥子、鈴木智典、横田憲治
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-03-26
  • [Presentation] ピロリ菌抗体陰性早期胃がん患者における抗体価の検討2014

    • Author(s)
      横田憲治、鈴木綾、美間健彦、鈴木智典、山本由弥子、松下治、小熊惠二、林俊治、平井義一
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-03-26
  • [Presentation] 三叉神経におけるA型ボツリヌス神経毒素の取り込みと軸索輸送2014

    • Author(s)
      山本由弥子、鈴木智典、美間健彦、横田憲治、松下治、小熊惠二
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-03-26
  • [Presentation] Helicobacter pylori感染による胃がん検診(ABC検診)の改良2013

    • Author(s)
      横田憲治、鈴木 綾、小熊惠二、前田惠子、美間健彦、鈴木智典、山本由弥子、松下 治
    • Organizer
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20131012-20131013
  • [Presentation] Differential targeting mechanism of prototypical collagen binding domains from clostridial collagenase2013

    • Author(s)
      Joshua Sakon, Keisuke Tanaka, Rohana Liyanage, Jackson O. Lay, Jr, Ryan Bauer, Takehiko Mima, Shunji Hattori, Osamu Matsushita
    • Organizer
      Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      New London, NH, USA
    • Year and Date
      20130714-20130719
  • [Presentation] Identification of binding sequence on porcine type I collagen by collagen-binding domain from Clostridial collagenase ColG2013

    • Author(s)
      Keisuke Tanaka, Rohana Liyanage, Jackson O. Lay, Jr, Ryan Bauer, Takehiko Mima, Shunji Hattori, Osamu Matsushita, Joshua Sakon
    • Organizer
      Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      New London, NH, USA
    • Year and Date
      20130714-20130719
  • [Presentation] Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼの発現誘導機構の解明2013

    • Author(s)
      美間健彦
    • Organizer
      第1回感染研-岡山大連携大学院シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2013-12-18
  • [Presentation] Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼの発現誘導機構の解明2013

    • Author(s)
      美間健彦、前田惠子、白川拓、鈴木智典、山本由弥子、横田憲治、徳光浩、松下治
    • Organizer
      第47回腸炎ビブリオシンポジウム
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2013-11-15
  • [Presentation] Vibrio alginolyticusのコラゲナーゼの発現誘導機構の解明2013

    • Author(s)
      前田惠子、美間健彦、鈴木智典、山本由弥子、横田憲治、松下治
    • Organizer
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2013-10-12
  • [Remarks] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科病原細菌学分野ホームページ

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/saikin/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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