2013 Fiscal Year Annual Research Report
パラミクソウイルスのＩＦＮ－α産生阻害活性と病原性発現
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23790499
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
北川 善紀 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00444448)
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| Keywords | パラミクソウイルス / 自然免疫 / インターフェロン / アクセサリー蛋白質 / TLR-7/9経路 |
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| Research Abstract |
本研究は、局所感染型のパラミクソウイルスが有するIFN-α産生を阻害する能力を分子レベルで解析し、その病原性発現における意義を解明することを目的とした。本研究課題では、局所感染型のパラインフルエンザ２型ウイルス（HPIV2）のアクセサリー蛋白質VによるToll-like receptor (TLR)-7/9依存的IFN-α産生経路抑制の機構について解析を行った。
本年度ではまず、HPIV2感染細胞においてもTLR-7/9依存的IFN-α産生経路が抑制されるのか検討を行った。TLR-7/9経路を備える形質細胞様樹状細胞にHPIV2を感染させ、その後TLR7リガンドで刺激してIFN-α産生量を評価した。その結果、HPIV2感染細胞ではIFN-α産生が有意に抑制されることが示された。上記の感染細胞におけるIFN-α産生抑制が、HPIV2のV蛋白質によるものであることを確認するため、V遺伝子を欠失させた組換えウイルスに対するIFN-α産生を評価した。その結果、V遺伝子欠失組換えHPIV2では、野生型に比べてより大量のIFN-αが産生されることが示された。
次に、HPIV2のV蛋白質によるTLR-7/9経路抑制の分子機構について解析を行った。昨年度までに、V蛋白質はシグナル伝達分子TRAF6と結合することが明らかになっている。TRAF6はE3ユビキチンリガーゼとして働き、転写因子IRF7をK63結合型ポリユビキチン化することが報告されている。そこでV蛋白質の関与を検討したところ、IRF7のK63結合型ポリユビキチン化が抑制されることが明らかになった。これらの結果から、HPIV2のV蛋白質はTRAF6と結合して、IRF7の活性化に必須なK63結合型ポリユビキチン化を抑制することで、TLR-7/9依存的IFN-α産生経路を阻害することが示唆された。
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