2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＩＶ－１感染急性期におけるＶｐｒと制御性Ｔ細胞の機能解明
| Project/Area Number |
23790500
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 佳 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (10593684)
|
|---|
| Keywords | HIV / ヒト化マウス / 制御性T細胞 / Vpr / エイズ / ウイルス / 感染病態 |
|---|
| Research Abstract |
HIV-1感染病態を再現できる新たな動物モデルを確立するために、重度免疫不全マウスであるNOGマウスにヒトCD34陽性造血幹細胞を移植し、ヒト造血能を1年以上維持できる"ヒト化マウス"を作出した。ヒト化マウスはHIV-1増殖を30週以上維持し、血中CD4T細胞の漸進的減少に代表されるHIV-1の感染病態を再現した。
HIV-1は、構造・機能タンパク質に加え、Vif, Vpu, Vpr, Nefという4つのタンパク質（"ウイルス因子"）をコードしている。これまでの研究から、VprはアポトーシスとG2期での細胞周期停止（G2 arrest）を惹起することが明らかとなっている。しかしながら、適切な動物モデルがなかったため、生体内のHIV-1増殖過程における"ウイルス因子"の役割については明らかとなっていなかった。
生体内HIV-1増殖におけるVprの役割を解明することを目的として、Vpr欠損HIV-1と野生型HIV-1（JR-CSF株）をそれぞれヒト化マウスに接種した。Vpr欠損HIV-1の増殖効率は、野生型HIV-1に比して有意に低かった。また、急性期（感染後1-3週齢）の野生型HIV-1感染マウスでは、Tregにおける効率的なウイルス増殖とTregの枯渇が観察されたのに対し、Vpr欠損HIV-1感染マウスではそれらが観察されなかった。これらの事象は、顕著なアポトーシスとG2 arrestが野生型HIV-1感染Tregでは誘導されるのに対し、Vpr欠損HIV-1感染Tregではそれらが誘導されないことに起因していると考えられた。以上の結果から、急性期において、HIV-1はTregを効率的な自己増幅の場として利用していること、そして、VprによってTregの枯渇と免疫活性化が惹起されることが示唆された（Sato et al., manuscript in revision）。
|
