2013 Fiscal Year Annual Research Report
低分子化合物を用いた感染性Ｃ型肝炎ウイルス粒子産生機構の解析
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23790514
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
渡士 幸一 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40378948)
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| Keywords | ウイルス / HCV / 抗ウイルス / phospholipase |
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| Research Abstract |
これまでhalopemideがC型肝炎ウイルス(HCV)産生を抑制すること、これは宿主phospholipase D (PLD)阻害を介した効果であることを示唆している。そこでPLDがどのように感染性HCV産生を制御しているのかに関して解析をおこなった。まずPLD阻害剤halopemide処理によりHCV粒子形成には影響を及ぼさず、HCV放出を低下させること、またこの際宿主分泌タンパク質であるアポリポタンパク質やアルブミン放出は変化させないことより、PLDはHCV粒子放出を特異的に阻害していることが示唆された。またhalopemideによりPLDを阻害した細胞においてはHCV coreタンパク質がゴルジに蓄積していることが観察された。これらのことより、PLDはゴルジからのHCV放出を制御している可能性が示唆された。一方halopemideの誘導体解析により、halopemideよりも強く感染性HCV粒子産生を抑制する化合物を同定した。これらはさまざまな遺伝子型の構造領域を有するHCVの放出を同様に阻害することが示された。またPLD阻害剤は経時的なHCVの感染の広がりを顕著に抑制すること、既存薬であるインターフェロンとの併用により抗HCV効果が上昇することが明らかとなった。以上のように本研究ではHCV放出過程を宿主PLDが制御していること、PLD阻害剤はこれまでとは作用点が異なる新たな抗HCV剤候補となりうることが考えられた。
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Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter NTCP2014
Author(s)
Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 59
Pages: 1726-1737
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[Journal Article] Evaluation and identification of hepatitis B virus entry inhibitors using HepG2 cells overexpressing a membrane transporter NTCP2014
Author(s)
Iwamoto M, Watashi K, Tsukuda S, Aly HH, Fukasawa M, Fujimoto A, Suzuki R, Aizaki H, Ito T, Koiwai O, Kusuhara H, Wakita T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 443
Pages: 808-813
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[Journal Article] Antiviral activity of glycyrrhizin against hepatitis C virus in vitro2013
Author(s)
Matsumoto Y, Matsuura T, Aoyagi H, Matsuda M, Hmwe SS, Date T, Watanabe N, Watashi K, Suzuki R, Ichinose S, Wake K, Suzuki T, Miyamura T, Wakita T, Aizaki H
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e68992
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[Journal Article] Total synthesis and anti-hepatitis C virus activity of MA0262013
Author(s)
Shimura S, Ishima M, Nakajima S, Fujii T, Himeno N, Ikeda K, Izaguirre-Carbonell J, Murata H, Takeuchi T, Kamisuki S, Suzuki T, Kuramochi K, Watashi K, Kobayashi S, Sugawara F
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Journal Title
J Am Chem Soc
Volume: 135
Pages: 18949-18956
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-α trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase activation-induced cytidine deaminase (AID)2013
Author(s)
Watashi K, Liang G, Iwamoto M, Marusawa H, Uchida N, Daito T, Kitamura K, Muramatsu M, Ohashi H, Kiyohara T, Suzuki R, Li J, Tong S, Tanaka Y, Murata K, Aizaki H, Wakita T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 288
Pages: 31715-31727
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting sodium taurocholate cotransporting polypeptide2013
Author(s)
K. Watashi, A. Sluder, S. Matsunaga, Ryo, S. Nakajima, M. Iwamoto, S. Tsukuda, K. Borroto-Esoda, M. Sugiyama, Y. Tanaka, M. Mizokami, T. Wakita
Organizer
2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
Place of Presentation
Shanghai(China)
Year and Date
20130000
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[Presentation] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase AID2013
Author(s)
K. Watashi, G. Liang, M. Iwamoto, H. Marusawa, K. Kitamura, M. Muramatsu, R. Suzuki, J. Li, S. Tong, Y. Tanaka, K. Murata, H. Aizaki, T. Wakita
Organizer
2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
Place of Presentation
Shanghai(China)
Year and Date
20130000
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