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2013 Fiscal Year Annual Research Report

低分子化合物を用いた感染性C型肝炎ウイルス粒子産生機構の解析

Research Project

Project/Area Number 23790514
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

渡士 幸一  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40378948)

Keywordsウイルス / HCV / 抗ウイルス / phospholipase
Research Abstract

これまでhalopemideがC型肝炎ウイルス(HCV)産生を抑制すること、これは宿主phospholipase D (PLD)阻害を介した効果であることを示唆している。そこでPLDがどのように感染性HCV産生を制御しているのかに関して解析をおこなった。まずPLD阻害剤halopemide処理によりHCV粒子形成には影響を及ぼさず、HCV放出を低下させること、またこの際宿主分泌タンパク質であるアポリポタンパク質やアルブミン放出は変化させないことより、PLDはHCV粒子放出を特異的に阻害していることが示唆された。またhalopemideによりPLDを阻害した細胞においてはHCV coreタンパク質がゴルジに蓄積していることが観察された。これらのことより、PLDはゴルジからのHCV放出を制御している可能性が示唆された。一方halopemideの誘導体解析により、halopemideよりも強く感染性HCV粒子産生を抑制する化合物を同定した。これらはさまざまな遺伝子型の構造領域を有するHCVの放出を同様に阻害することが示された。またPLD阻害剤は経時的なHCVの感染の広がりを顕著に抑制すること、既存薬であるインターフェロンとの併用により抗HCV効果が上昇することが明らかとなった。以上のように本研究ではHCV放出過程を宿主PLDが制御していること、PLD阻害剤はこれまでとは作用点が異なる新たな抗HCV剤候補となりうることが考えられた。

  • Research Products

    (43 results)

All 2014 2013

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (31 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter NTCP2014

    • Author(s)
      Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T.
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 59 Pages: 1726-1737

  • [Journal Article] Evaluation and identification of hepatitis B virus entry inhibitors using HepG2 cells overexpressing a membrane transporter NTCP2014

    • Author(s)
      Iwamoto M, Watashi K, Tsukuda S, Aly HH, Fukasawa M, Fujimoto A, Suzuki R, Aizaki H, Ito T, Koiwai O, Kusuhara H, Wakita T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 443 Pages: 808-813

  • [Journal Article] Production of single-round infectious chimeric flaviviruses with DNA-based Japanese encephalitis virus replicon2014

    • Author(s)
      Suzuki R, Ishikawa T, Konishi E, Matsuda M, Watashi K, Aizaki H, Takasaki T, Wakita T
    • Journal Title

      J Gen Virol

      Volume: 95 Pt 1 Pages: 60-65

  • [Journal Article] NTCP and beyond: opening the door to unveil hepatitis B virus entry2014

    • Author(s)
      Watashi K, Urban S, Li W, Wakita T
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 15 Pages: 2892-2905

    • DOI

      10.3390/ijms15022892

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific inhibition of hepatitis C virus entry into host hepatocytes by fungi-derived sulochrin and its derivatives2013

    • Author(s)
      Nakajima S, Watashi K, Kamisuki S, Tsukuda S, Takemoto K, Matsuda M, Suzuki R, Aizaki H, Sugawara F, Wakita T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 440 Pages: 515-520

  • [Journal Article] Signal peptidase complex subunit 1 participates in the assembly of hepatitis C virus through an interaction with E2 and NS22013

    • Author(s)
      Suzuki R, Matsuda M, Watashi K, Aizaki H, Matsuura Y, Wakita T, Suzuki T
    • Journal Title

      PLoS Pathog

      Volume: 9 Pages: e1003589

  • [Journal Article] Antiviral activity of glycyrrhizin against hepatitis C virus in vitro2013

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Matsuura T, Aoyagi H, Matsuda M, Hmwe SS, Date T, Watanabe N, Watashi K, Suzuki R, Ichinose S, Wake K, Suzuki T, Miyamura T, Wakita T, Aizaki H
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Pages: e68992

  • [Journal Article] Total synthesis and anti-hepatitis C virus activity of MA0262013

    • Author(s)
      Shimura S, Ishima M, Nakajima S, Fujii T, Himeno N, Ikeda K, Izaguirre-Carbonell J, Murata H, Takeuchi T, Kamisuki S, Suzuki T, Kuramochi K, Watashi K, Kobayashi S, Sugawara F
    • Journal Title

      J Am Chem Soc

      Volume: 135 Pages: 18949-18956

    • DOI

      10.1021/ja410145x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-α trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase activation-induced cytidine deaminase (AID)2013

    • Author(s)
      Watashi K, Liang G, Iwamoto M, Marusawa H, Uchida N, Daito T, Kitamura K, Muramatsu M, Ohashi H, Kiyohara T, Suzuki R, Li J, Tong S, Tanaka Y, Murata K, Aizaki H, Wakita T
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 288 Pages: 31715-31727

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.501122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 薬学的視点からのウイルス学研究―肝炎ウイルス複製阻害化合物の同定とその作用機序2013

    • Author(s)
      渡士幸一
    • Journal Title

      薬学雑誌

      Volume: 133 Pages: 1169-1175

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] B型肝炎ウイルス感染を抑制するサイトカインの同定とその分子メカニズムの解析2014

    • Author(s)
      渡士幸一
    • Organizer
      Liver Forum in Kyoto
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20140000
  • [Presentation] 細胞内発現抗体(イントラボディ)によるC型肝炎ウイルスの増殖抑制2013

    • Author(s)
      松田麻未、斎藤憲司、鈴木亮介、佐藤充、鐘ヶ江裕美、渡士幸一、相崎英樹、千葉丈、斎藤泉、脇田隆字、鈴木哲朗
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131110-20131112
  • [Presentation] 数理モデルによる抗ウイルス薬の薬効評価系の確立2013

    • Author(s)
      小泉吉輝、岩見真吾、内田奈々子、脇田隆字、渡士幸一
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131110-20131112
  • [Presentation] Dynamics of the cellular metabolome during hepatitis C virus infection – Regulation of the lipoprotein metabolisms by hepatic lipase -2013

    • Author(s)
      A. Fujimoto, H. Aizaki, M. Matsuda, N. Watanabe, K. Watashi, R. Suzuki, T. Suzuki, T. Miyamura, T. Wakita
    • Organizer
      20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Melbourne(Australia)
    • Year and Date
      20131006-20131010
  • [Presentation] IL-1- and TNFalpha-triggered intracellular immune response against HBV2013

    • Author(s)
      K. Watashi
    • Organizer
      1st Japan-Taiwan Research Symposium on Hepatitis B virus
    • Place of Presentation
      Tokyo(Japan)
    • Year and Date
      20130413-20130414
    • Invited
  • [Presentation] Cyclophilin inhibitors potentiate interferon signaling through diminished PKR phosphorylation in HCV-infected cells2013

    • Author(s)
      K. Watashi, T. Daito, A. Sluder, K. Borroto-Esoda, T. Wakita
    • Organizer
      European Association for the Study of the Liver 2013
    • Place of Presentation
      Amsterdam(Netherlands)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] ウイルス感染系を基盤とした真菌由来天然化合物の生理活性探索2013

    • Author(s)
      渡士幸一、中嶋翔
    • Organizer
      天然物ケミカルバイオロジー第4回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Novel regulation mechanism of interferon signaling by cyclophilin through modulation of PKR in HCV-infected cells2013

    • Author(s)
      Watashi, T. Daito, A. Sluder, K. Borroto-Esoda, T. Wakita
    • Organizer
      20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Melbourne(Australia)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Isolation of a natural product inhibiting the transcriptional activity of liver X receptor and reducing the production of infectious HCV2013

    • Author(s)
      S. Nakajima, K. Watashi, S. Kamisuki, K. Takemoto, R. Suzuki, H. Aizaki, F. Sugawara, T. Wakita
    • Organizer
      20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Melbourne(Australia)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting sodium taurocholate cotransporting polypeptide2013

    • Author(s)
      K. Watashi, A. Sluder, S. Matsunaga, Ryo, S. Nakajima, M. Iwamoto, S. Tsukuda, K. Borroto-Esoda, M. Sugiyama, Y. Tanaka, M. Mizokami, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase AID2013

    • Author(s)
      K. Watashi, G. Liang, M. Iwamoto, H. Marusawa, K. Kitamura, M. Muramatsu, R. Suzuki, J. Li, S. Tong, Y. Tanaka, K. Murata, H. Aizaki, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Mechanistic analysis on hepatitis B virus entry in an NTCP-overexpressing cell line2013

    • Author(s)
      M. Iwamoto, K. Watashi, S. Tsukuda, H. Aly, R. Suzuki, H. Aizaki, O. Koiwai, H. Kusuhara, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] A retinoid derivative inhibits hepatitis B virus entry mediated by NTCP2013

    • Author(s)
      S. Tsukuda, K. Watashi, M. Iwamoto, R. Suzuki, H. Aizaki, S. Kojima, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] The discovery of a new virus/host interaction regulating HBV life cycle2013

    • Author(s)
      H. Aly, K. Watashi, K. Chayama, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Formation of covalently closed circular (ccc)DNA tetracycline inducible HBV expression cell line2013

    • Author(s)
      N. Ogura, K. Watashi, T. Wakita
    • Organizer
      2013 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B viruses
    • Place of Presentation
      Shanghai(China)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Analysis of bioactivity of fungal-derived natural products based on a virus infection system2013

    • Author(s)
      S. Nakajima, K. Watashi
    • Organizer
      The 2nd International Symposium on Chemical Biology of Natural Products
    • Place of Presentation
      Yokohama(Japan)
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] シチジンデアミナーゼAID誘導を介した抗B型肝炎ウイルス細胞内免疫応答機構の解明2013

    • Author(s)
      渡士幸一、Guoxin Liang、岩本将士、丸澤宏之、喜多村晃一、村松正道、鈴木亮介、相崎英樹、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] PKR活性化制御を介するシクロフィリン阻害剤の新たな抗C型肝炎ウイルス作用機序2013

    • Author(s)
      大東卓史、渡士幸一、Ann Sluder、中嶋翔、Katyna Borroto-Esoda、藤田尚志、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] C型肝炎ウイルス分泌過程はphospholipase Dが関わる膜輸送により制御される2013

    • Author(s)
      内田奈々子、渡士幸一、中嶋翔、岩本将士、鈴木亮介、相崎英樹、千葉丈、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] ヒトNTCP安定発現細胞株におけるB型肝炎ウイルス侵入機構の解析2013

    • Author(s)
      岩本将士、渡士幸一、九十田千子、アリフセイン、鈴木亮介、相崎英樹、小祝修、楠原洋之、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] B型肝炎ウイルス侵入阻害剤の同定およびそのNTCPを介した感染阻害機構の解明2013

    • Author(s)
      九十田千子、渡士幸一、岩本将士、鈴木亮介、相崎英樹、小嶋聡一、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Liver X receptor転写活性および感染性C型肝炎ウイルス粒子産生を阻害する天然化合物の同定2013

    • Author(s)
      中嶋翔、渡士幸一、紙透伸治、竹本健二、鈴木亮介、相崎英樹、菅原二三男、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Study of new virus/host interactions regulating HBV life cycle2013

    • Author(s)
      フセインアリ、渡士幸一、茶山一彰、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] 日本脳炎ウイルスレプリコンを用いたトランスパッケージング型1回感染性フラビウイルス粒子産生系の開発2013

    • Author(s)
      鈴木亮介、石川知弘、小西英二、嵯峨涼平、松田麻未、渡士幸一、相崎英樹、高崎智彦、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] C型肝炎ウイルス感染による宿主細胞の脂質代謝変化とHepatic Lipase発現制御2013

    • Author(s)
      藤本陽、相崎英樹、松田麻未、渡邉則幸、渡士幸一、鈴木亮介、鈴木哲朗、宮村達男、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスNS5A結合膜タンパク質ELAVL1のウイルス複製・翻訳スイッチング機構の解析2013

    • Author(s)
      後藤耕司、相崎英樹、渡邉則幸、渡士幸一、鈴木亮介、山越智、四柳宏、森屋恭爾、小池和彦、鈴木哲朗、宮村達男、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] PhospholipaseA2およびAutophagyによるC型肝炎ウイルス(HCV)分泌過程の制御-グリチルリチンによる抗HCV作用-2013

    • Author(s)
      青柳東代、相崎英樹、松本喜弘、松田麻未、SuSu Hmwe、渡邉則幸、渡士幸一、鈴木亮介、市野瀬志津子、松浦知和、鈴木哲朗、和気健二郎、宮村達男、脇田隆字
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] Tetherin/BST-2はHBV複製を負に制御する2013

    • Author(s)
      古賀れい奈、宮川敬、松永智子、渡士幸一、脇田隆字、梁明秀
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] 新規ピラノンカルボキサミド誘導体の抗HCV効果とその構造活性相関2013

    • Author(s)
      馬場昌範、外山政明、伊藤渉、岡本実佳、渡士幸一、脇田隆字、Sharon Ashoke
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] プラスミドトランスフェクションによるトランスパッケージング型1回感染性フラビウイルス産生系の確立2013

    • Author(s)
      鈴木亮介、石川知弘、小西英二、嵯峨涼平、松田麻未、渡士幸一、相崎英樹、高崎智彦、脇田隆字
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Presentation] PhospholipaseA2およびAutophagyによるC型肝炎ウイルス(HCV)分泌過程の制御-グリチルリチンによる抗HCV作用-2013

    • Author(s)
      青柳東代、相崎英樹、松本喜弘、松田麻未、SuSu Hmwe、渡邉則幸、渡士幸一、鈴木亮介、市野瀬志津子、松浦知和、鈴木哲朗、和気健二郎、宮村達男、脇田隆字
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130000
  • [Book] 肝疾患Review2014-20152014

    • Author(s)
      渡士幸一
    • Total Pages
      未定
    • Publisher
      日本メディカルセンター
  • [Book] エッセンシャルウイルス学2014

    • Author(s)
      渡士幸一
    • Total Pages
      未定
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2015-05-28  

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