2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23790522
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
細川 裕之 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60431756)
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| Keywords | アレルギー･ぜんそく / 発現制御 / Th2細胞 / GATA3 / 翻訳後修飾 |
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| Research Abstract |
本研究ではGATA3の翻訳後修飾に着目し、Th2細胞分化のマスター転写因子であるGATA3がどのようにTh2細胞の分化を制御しているのか包括的に理解するとともに、アレルギー疾患に対する新たな治療戦略を提唱することを目的とする。平成24年度は、下記の研究を行った。
2-1. in vitro Kinase AssayによるGATA3リン酸化酵素の同定と機能解析
申請者はin vitro Kinase AssayによりGATA3会合分子の中にGATA3をリン酸化するKinaseが含まれている事を確認していた。GATA3に会合している分子のうち、どのバンドがGATA3をリン酸化しているのか、リコンビナントGATA3タンパク質を含むGelにGATA3複合体を展開し、in GelでKinase Assayを行った結果、約55kDa付近にGATA3特異的リン酸化酵素が存在することを明らかにした。現在、質量分析によりGATA3リン酸化酵素を同定中である。
2-2. 新規に同定された機能的なGATA3の翻訳後修飾の機能解析
Th2細胞の中でGATA3が受けるR261が、Th2細胞からのIL-5産生に重要である事を昨年度見出した。本年度はその分子メカニズムの解明を目指し、メチル化状態をミミックしたGATA3変異体を作製し、その機能解析を行った。メチル化GATA3はIL-5プロモーターに結合出来るが転写活性化を誘導できず、複合体形成能を調べると、クロマチンオーガナイザーであるSATB1との結合ができない事、Hsp60との会合が増強されていることをLC-MS/MS解析により明らかにした。これらの結果から、GATA3のメチル化状態や複合体の形成を制御することが、IL-5産生を特異的に抑制する、副作用の少ないアレルギー疾患の新たな治療法開発につながる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish T helper 2 (Th2) cell identity.2013
Author(s)
Hosokawa, H., Tanaka, T., Suzuki, Y., Iwamura, C., Ohkubo, S., Endoh, K., Kato, M., Endo, Y., Onodera, A., Tumes, D. J., Kanai, A., Sugano, S., and Nakayama, T.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 110
Pages: 4691-4696
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells.2012
Author(s)
Inamine, A., Sakurai, D., Horiguchi, S., Yonekura, S., Hanazawa, T., Hosokawa, H., Matuura-Suzuki, A., Nakayama, T., and Okamoto, Y.
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Journal Title
Clin. Immunol.
Volume: 143
Pages: 170-179
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Type II membrane protein CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, J. D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci.
Volume: 109
Pages: 7409-7414
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bmi1 facilitates primitive endoderm formation by stabilizing Gata6 during early mouse development.2012
Author(s)
Lavial, F., Bessonnard, S., Ohnishi, Y., Tsumura, A., Chandrashekran, A., Fenwick, M., Tomaz, R. A., Hosokawa, H., Nakayama, T., Chambers, I., Hiiragi, T., Chazaud, C., and Azuara, V.
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Journal Title
Genes Dev.
Volume: 26
Pages: 1445-1458
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF- and suppresses TH2 differentiation.2012
Author(s)
Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
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Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: 13
Pages: 778-786
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2 cell phenotype.
Author(s)
Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
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[Presentation] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
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