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2012 Fiscal Year Annual Research Report

幼齢期のストレスによる発達障害(特に自閉症)モデル動物の開発と薬物治療学的介入

Research Project

Project/Area Number 23790593
Research InstitutionNagasaki International University

Principal Investigator

山口 拓  長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (80325563)

Keywordsストレス / 発達障害 / 自閉症 / モデル動物 / 社会的行動 / 幼児・児童虐待 / 前臨床評価法 / 薬物治療
Research Abstract

本研究では、幼齢期に曝露したストレスが自閉症の後天的発症要因であるとの仮説に基づき、幼若期ストレス負荷ラットにおける自閉症の動物モデルとしての妥当性を追究することによってその発現機構の解明および薬物治療に向けての前臨床評価法の確立を目的とした。
幼若期ストレスとして3週齢(3wFS)時の仔ラットに足蹠電撃ショックを負荷し、成熟期(10-12週齢)に2匹のラットを用いた社会的行動(SI)試験を実施した。さらに、SI試験の新たな評価系として、1匹のラットにて測定可能な3-コンパートメントチャンバーを用いたSI試験(3-conSI試験)の確立を試みた。
成熟期3wFS群が示すSI障害において、ジアゼパム(DZP)、フルボキサミン(FLV)を用いた行動薬理学的検討を実施した。FLVは、成熟期3wFS群が示すSI障害を改善する傾向が認められたが、DZPはそれを有意に改善した。また、3wFS群の正中縫線核では、Parvalbumin (GABA神経系のマーカータンパク質)含有細胞の発現減少が免疫組織化学的に観察された。
3-conSI試験では、既存のオープンフィールド装置を利用しての創意工夫した装置を作製した。Crawleyらのマウスによる手順に準じて検討したところ、ラットにおいても同様に本試験の妥当性が示された。また、2匹を用いたSI試験と同様に3wFS群のSI障害が観察された。
以上の結果から、幼若期ストレスはSI障害ならびに正中縫線核内GABA神経系の異常性を誘発し、そのSI障害はGABA神経系を活性化するDZPにより改善することが明らかとなった。また、SI試験の新規評価系として、1匹のラットにて測定可能な3-conSI試験を確立した。幼若期ストレス負荷ラットは自閉症モデルとしてさらなる検証が必要であるが、幼若期ストレスとSI障害との関連性についての一端を見出すことができた。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Behavioural effects of monoamine reuptake inhibitors on symptomatic domains in an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder.2013

    • Author(s)
      Hiraide S
    • Journal Title

      Pharmacol Biochem Behav,

      Volume: 105 Pages: 89-97

    • DOI

      10.1016/j.pbb.2013.01.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 嫌悪ストレス負荷ラットの不安関連行動に対するセロトニン5-HT1A受容体を介した抑肝散の抗不安作用2013

    • Author(s)
      山口 拓
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌

      Volume: 33 Pages: 71-72

  • [Journal Article] Anxiolytic effects of Yokukansan, a traditional Japanese medicine, via serotonin 5-HT1A receptors on anxiety-related behaviors in rats experienced with aversive stress.2012

    • Author(s)
      Yamaguchi T., Tsijimatsu A., KumamotH., Izumi T, Ohmura Y., Yoshida T, Yoshioka M.
    • Journal Title

      J Ethnopharmacol

      Volume: 143 Pages: 533-539

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.jep.2012.07.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Parabolic Flight on Serotonin-related Gene Expression in the Mouse Brain.2012

    • Author(s)
      Yoshioka M., Ya maguchi T., Ohta H., Gyotoku J., Miyamamoto M., Ochiai T.
    • Journal Title

      Gravit Space Biol

      Volume: 26 Pages: 22-29

    • URL

      http://gravitationalandspacebiology.org/index.php/journal/article/view/593

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 一過性脳虚血による脳機能障害に対する人工酸素運搬体の脳保護効果2012

    • Author(s)
      山口 拓、富樫廣子、吉岡充弘
    • Journal Title

      人工血液

      Volume: 20 Pages: 48-57

    • URL

      http://www.blood-sub.jp/gate/member.cgi/archive/pdf/020_2013_02.pdf

  • [Journal Article] Lithium, but not valproic acid or carbamazepine, suppresses impulsive-like action in rats.2012

    • Author(s)
      Ohmura Y.
    • Journal Title

      Psychopharmacology

      Volume: 219 Pages: 421-432

    • DOI

      10.1007/s00213-011-2496-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Milnacipran Enhances the Control of Impulsive Action by Activating D1-like Receptors in the Infralimbic Cortex.2012

    • Author(s)
      Tsutsui-Kimura I.
    • Journal Title

      Psychopharmacology

      Volume: 225 Pages: 495-504

    • DOI

      10.1007/s00213-012-2835-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 一過性脳虚血による脳機能障害に対する人工酸素運搬体の改善効果2012

    • Author(s)
      山口 拓
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌

      Volume: 32 Pages: 97-99

  • [Journal Article] 覚せい剤メタンフェタミン退薬時に認められる認知機能障害に対するカンナビノイドCB1受容体拮抗薬ならびにCOX阻害薬による改善2012

    • Author(s)
      縄田陽子
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌

      Volume: 32 Pages: 93-94

  • [Presentation] ADHDモデル動物の行動変容におけるモノアミン作動性神経の役割2013

    • Author(s)
      平出幸子
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130327-20130330
  • [Presentation] ADHDモデルラットの皮質前頭前野におけるノルアドレナリントランスポーターの過剰発現 -アトモキセチンの薬理効果との関連性2013

    • Author(s)
      山口 拓
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] 中脳皮質辺縁系シナプス応答と恐怖記憶の獲得との関連性2013

    • Author(s)
      平出幸子、松本真知子、柳川芳毅、木村真一、島村佳一、山口 拓、吉岡充弘、富 樫廣子
    • Organizer
      第86回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20130321-0323
  • [Presentation] Effects of Parabolic Flight on Serotonin-Related Gene Expression in the Mouse Brain2012

    • Author(s)
      Yoshioka M.
    • Organizer
      The 21st Korea-Japan joint seminar on pharmacology
    • Place of Presentation
      Jeju, Korea
    • Year and Date
      20121101-20121102
  • [Presentation] Aabundant expression of noradrenaline transporters in the prefrontal cortex of the ADHD model rat2012

    • Author(s)
      Yamaguchi T.
    • Organizer
      Society for neuroscience 42th annual meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] Impulsive action is regulated by the infralimbic cortex; D1/5 dopamine receptors in the infralimbic cortex are involved in milnacipran-enhanced inhibitory control2012

    • Author(s)
      Tsutsui-Kimura I.
    • Organizer
      Society for neuroscience 42th annual meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] Possible involvement of mesocortical dopaminergic system in frontocortical dysfunction of SHRSP/Ezo.2012

    • Author(s)
      Hiraide S.
    • Organizer
      15th International SHR symposium
    • Place of Presentation
      Melbourne
    • Year and Date
      20120927-20120928
  • [Presentation] Anxiolytic effects of Yokukansan, a traditional Japanese medicine, via serotonin 5-HT1A receptors on anxiety-related behaviors in rats experienced with aversive stress.2012

    • Author(s)
      Yamaguchi T.
    • Organizer
      The 29th Collegium Internationale Neuro-psychopharmacologicum (CINP) World Congress
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20120603-20120607
  • [Presentation] 注意欠如多動性障害モデルラットが示す衝動的行動に対する非定型抗精神病薬の効果

    • Author(s)
      山口 拓
    • Organizer
      第65回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      熊本

URL: 

Published: 2014-07-24  

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