2012 Fiscal Year Annual Research Report
クロマチンリモデリングに基づくＡＢＯ式血液型遺伝子の転写調節機構の解明
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23790723
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
佐野 利恵 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70455955)
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| Keywords | ABO |
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| Research Abstract |
ENCODE projectにより明らかにされたDNase I hypersensitive site(DHS)やクロマチン修飾に着目し、赤白血病細胞K562を用いて、遺伝子周辺約54kbについて検索を行い、第1イントロンでエキソン1の下流5.8kb(+5.8kb site)及び遺伝子3’側でエキソン1の下流41.0kb（+41.0kb site）に転写活性化領域（エンハンサー）を見出した。+5.8kb siteは組織特異的転写因子GATA-1/2により赤血球系細胞特異的に働くことを示した。また、Bm型111名中110名において+5.8kb siteを含む約5.8kbの塩基が欠失していることを発見した（論文業績3）。一方、この約5.8kbの塩基欠失は通常型ABO型1005名にはなかった。さらに、約5.8kbの塩基欠失を持たないBm型においては、GATA認識配列に塩基置換があり、GATA-1/2の結合が消失し、+5.8kb site の活性が喪失することを見出した（論文業績1）。以上の結果から、Bm型は赤血球系細胞特異的エンハンサー活性低下に基づき、転写の低下、血液型抗原合成酵素の産生低下から赤血球表面上のB抗原の減少に至ると推測した。
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[Journal Article] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual.2013
Author(s)
Nakajima T, Sano R, Takahashi Y, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Tsukada J, Takeshita H, Yasuda T, Uchikawa M, Isa K, Ogasawara K.
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Journal Title
Transfusion.
Volume: in press
Pages: in press
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[Journal Article] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element that is deleted in persons with the Bm phenotype.2012
Author(s)
Sano R, Nakajima T, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Tsukada J, Takeshita H, Yasuda T, Ito K, Maruhashi T, Yokohama A, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M.
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Journal Title
Blood.
Volume: 119
Pages: 5301-10
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[Journal Article] Genetic and expression analysis of SNPs in the human deoxyribonuclease II: SNPs in the promoter region reduce its in vivo activity through decreased promoter activity.2012
Author(s)
Kimura-Kataoka K, Yasuda T, Fujihara J, Toga T, Ono R, Otsuka Y, Ueki M, Iida R, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Kato H, Takeshita H.
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Journal Title
Electrophoresis.
Volume: 33
Pages: 2852-58
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