2013 Fiscal Year Annual Research Report
抗Ｂ型肝炎ウイルス因子ＡＩＤ／ＡＰＯＢＥＣがもたらす発がん
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23790780
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
喜多村 晃一 金沢大学, 医学系, 助教 (70378892)
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| Keywords | ウイルス |
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| Research Abstract |
我が国の肝がん患者は20%がB型肝炎ウイルス（HBV）を保有しており、肝がんへの進行が知られているが、それがなぜ起こるのかは依然として明らかではない。DNA/RNAの塩基を脱アミノ化するデアミナーゼであるAPOBEC蛋白質ファミリーは、様々なウイルスのゲノムにCからUへの高頻度突然変異を誘導しウイルスを不活化するというモデルが提唱されている。また、脱アミノ化で生じたUを認識する修復因子UNGによる塩基除去は一本鎖及び二本鎖切断を誘導しであり、ウイルスゲノム断片化を引き起こす経路も推定されている。本年度は引き続きウイルス複製の鋳型であるcccDNAの解析モデルであるDuck HBV（DHBV）を用いた解析を行った。その結果、APOBEC3Gや同じ蛋白質ファミリーに属するAIDが、核内でUNGと協調して核内でcccDNAに作用していることが明らかとなり、それぞれ論文として報告した。またHBV感染実験系を新たに立ち上げ、同様のことがHBVでも確認できるか解析を行った。近年国内外のがんゲノム解析では高頻度なC-to-T変異、HBV配列の挿入が示されている。本研究課題によりウイルス複製が行われている肝細胞の核内でAPOBECファミリーによるDNA編集活性が存在すること、cccDNA断片化が生じている可能性が提示され、宿主ゲノムへの二次的な作用を示唆する成果が得られた。
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[Journal Article] Interleukin-1 and tumor necrosis factor-α trigger restriction of hepatitis B virus infection via a cytidine deaminase activation-induced cytidine deaminase (AID).2013
Author(s)
Watashi K, Liang G, Iwamoto M, Marusawa H, Uchida N, Daito T, Kitamura K, Muramatsu M, Ohashi H, Kiyohara T, Suzuki R, Li J, Tong S, Tanaka Y, Murata K, Aizaki H, Wakita T.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 288
Pages: 31715-31727
DOI
Peer Reviewed
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