2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23790837
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
網谷 英介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529090)
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| Keywords | 血管内皮細胞 / microparticle / 動脈硬化 / lysosome |
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| Research Abstract |
血管内皮細胞や血球細胞より放出される1μｍ程度のvesicle構造はMicroparticle(MP)と呼ばれ、動脈硬化との関連など各種病態との関連が報告されてきているものの、MPの機能や性質の詳細については依然として不明のままである。昨今の研究よりMPは細胞細胞間でmiRNAなどの核酸物質、脂質、蛋白などを運搬する役割が報告され、さまざまな局面で重要なはたらきをなしていることが報告されてきている。今回、血管内皮細胞由来のMPに注目し、MPと内皮細胞機能との関連についてin vitro及びvivoの系にて検討し、内皮細胞からの病態の修飾の道を模索した。その結果lysosome関連のマーカーであるLAMP-1やLAMP-2などの分子でラベルされたMPが確認され、lysosomeを修飾するような薬剤によってMPの産生が修飾された。またlysosomeの染色を行った後live cell imagingを行うことで、lysosome関連のvesicleが細胞外に放出されるのが確認された。またlysosomeの機能を修飾する薬剤（Chloroquineなど）を使用することによってmicroparticleの産生が修飾された。これらよりlysosome関連の蛋白を糸口にMPの解析を加え、さらに実際のヒトの末梢血においてさまざまな疾患と関連して変動するかしらべることがより有用であることが示唆された。これらの考えをもとにヒト検体を用いたMPの分離を行い、その動態把握につとめ、新たな内皮機能のマーカー検索をすすめたところ、MP内に含まれるmRNAの性質は動脈硬化のリスクによる影響を受けて変化することを確認した。この結果より、血液中のvesicleの血管障害への関与が示唆された。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Clinical correlation of brachial artery flow-mediated dilation in patients with systemic sclerosis2014
Author(s)
Takahashi T, Asano Y, Amiya E, Hatano M, Tamaki Z, Takata M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Watanabe M, Hirata Y, Nagai R, Komuro I, Sato S
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 24(1)
Pages: 106-11
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[Journal Article] Simultaneous heart rate variability monitoring enhances the predictive value of flow-mediated dilation in ischemic heart disease2013
Author(s)
Watanabe S, Amiya E, Watanabe M, Takata M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Nakao T, Hosoya Y, Omori K, Maemura K, Komuro I, Nagai R
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Journal Title
Circ J
Volume: 77(4)
Pages: 1018-25
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[Journal Article] Angiotensin II impairs endothelial nitric-oxide synthase bioavailability under free cholesterol-enriched conditions via intracellular free cholesterol-rich membrane microdomains2013
Author(s)
Amiya E, Watanabe M, Takeda N, Saito T, Shiga T, Hosoya Y, Nakao T, Imai Y, Manabe I, Nagai R, Komuro I, Maemura K.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 288
Pages: 14497-509
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differences in body temperature variability between subjects with and without diabetes and predictive value for cardiovascular events2013
Author(s)
Amiya E, Watanabe M, Takata M, Watanabe S, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Nakao T, Hosoya Y, Omori K, Maemura K, Hirata Y, Nagai R, Komuro I
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Journal Title
Circ J
Volume: 77
Pages: 1844-53
Peer Reviewed
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[Journal Article] Presence of desaturated hemoglobin enhances the contribution of blood cells to flow-mediated dilation in subjects with systemic sclerosis2013
Author(s)
Amiya E, Takata M, Watanabe M, Takahashi T, Asano Y, Hatano M, Ozeki A, Watanabe A, Kawarasaki S, Tamaki Z, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Nagai R, Sato S, Komuro I
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 168
Pages: 3125-7
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Brachial Artery Diameter has a Predictive Value in improvement of Flow-mediated Dilation after Aortic Valve Replacement for Aortic Stenosis2014
Author(s)
Munenori Takata, Eisuke Amiya, Masafumi Watanabe, Atsuko Ohzeki, Aya Watanabe, Shuichi Kawarasaki, Tomoko Nakao, Yumiko Hosoya, Aya Ebihara, Aya Saitoh, Takhide Murasawa, Minoru Ono, Ryozo Nagai, Issei Komuro
Organizer
第78回日本循環器学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140300
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