2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23790846
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大橋 浩二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10595515)
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| Keywords | 心筋リモデリング / CTRP9 / アディポネクチン |
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| Research Abstract |
今回の研究では、アディポネクチンが血管内皮細胞に直接作用し血管新生を促進することにより、心肥大から心不全への移行に対し防御的に働くという仮説をたてて研究を開始した。
アディポネクチンの心臓リモデリング抑制作用を検討する過程で、アディポネクチンパラログであるC1q/TNF-related protein (CTRP) familyに対しても着目して研究を行った。その中でもアディポネクチンとの相同性が最も高いCTRP9が、アディポネクチン同様に脂肪組織から最も発現が多いアディポサイトカインであることを見出し、CTRP9の投与がアディポネクチン同様にマウス心臓虚血再潅流モデルにおいて防御的に作用することを初めて見出した。CTRP9の心保護作用は心筋細胞のアポトーシスの抑制を介しており、シグナルとしてはAMPキナーゼシグナルを介して心臓虚血再潅流モデルにおける心臓リモデリングを抑制することを見出した。また虚血再潅流モデルでは血中、脂肪組織でのCTRP-9の発現が低下しており、血中の遊離脂肪酸が上昇、脂肪組織での酸化ストレス、炎症マーカーが上昇していたことより、心臓障害により脂肪組織でのリポリーシスが生じ、それにより炎症、酸化ストレスの上昇を来し、CTRP-9発現低下につながることが示唆された。今後CTRP-9もアディポネクチン同様に虚血性心疾患の新たな治療標的になると考えられる。
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[Journal Article] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation.2013
Author(s)
Uemura Y, Shibata R, Ohashi K,Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 27
Pages: 25-33
Peer Reviewed
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[Journal Article] Therapeutic Impact of Follistatin-like 1 on Myocardial Ischemic Injury in Preclinical Animal Models.2012
Author(s)
Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
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Journal Title
Circulation
Volume: 126
Pages: 1728-1738
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent mechanism.2012
Author(s)
Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 18965-73.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism.2012
Author(s)
Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 408-17.
DOI
Peer Reviewed
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