気管支喘息における新規ｍｙｅｌｏｉｄ系細胞の役割の解明

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23790897
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 岩田 有史 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90436353)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2013-03-31
• Keywords: アレルギー性気道炎症 / 樹状細胞 / arginase1

Research Abstract

myeloid系細胞は組織・周囲の環境により様々な特異的マクロファージ、樹状細胞へと分化し、ホメオスタシスの維持、自然免疫系感染防御、獲得免疫系への橋渡し、組織修復を担っている。しかし気道の慢性アレルギー性炎症を病因とする気管支喘息におけるmyeloid系細胞の働きに関して一定の見解は得られていない。本研究では、気管支喘息における肺内myeloid系細胞を新規サブセット毎に解析し、気管支喘息におけるmyeloid細胞の役割を明らかとすることを目的とした。平成23年の研究では、まず各種表面抗原によりアレルギー性気道炎症により誘導されるmyeloid系細胞を明確な7種に分類し、中でもCD11b+ CD11c+ MHC classII+細胞がアレルギー性気道炎症の局所で著明に増加することを明らかにした。この細胞は単球様形態を呈し刺激により樹状突起を出現させ、また高い抗原提示能を持つことから単球由来樹状細胞と考えた。この単球由来樹状細胞はarginase1, FIZZ1, Mgl1/2等を発現する一方、mannose receptor, Ym1等は発現しておらず、M2マクロファージの一部の性質を併せ持つ新規樹状細胞サブセットと考えられた。さらに気管支喘息の気道過敏性誘導因子であるarginase1に着目して解析した結果、この新規樹状細胞サブセットはアレルギー性気道炎症におけるarginase1の主要産生細胞であることを見出した（Arginase1-producing inflammatory DC (Ar-iDC)。Ar-iDCの肺への浸潤にはCCR2が関与すること、Ar-iDCの分化はSTAT6依存的に誘導されることも見出している。H24年度の研究では、CCR2欠損マウス、STAT6欠損マウス等を用いて、Ar-iDCの生理的意義と分化・誘導機構を解析予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初研究計画では、各種myeloid系細胞を広く解析することを目的としていたが、新規樹状細胞サブセットであるAr-iDCの発見により、このサブセットの詳細な解析をする方向に軌道修正した。したがって当初の計画と一部研究内容が変更されているが、アレルギー性気道炎症におけるmyeloid系細胞の役割の解明という観点からはおおむね順調に進んでいると判断できる。

Strategy for Future Research Activity

Ar-iDCの分化・誘導機構の解明と生理的意義の解明、さらにそれらの制御を目的に研究を行っていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

消耗品と実験動物の購入、飼育、管理に研究費を使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] IL-22 attenuates IL-25 production by lung epithelial cells and inhibits antigen-induced eosinophilic airway inflammation. (2011)
  • Author(s): Takahashi K, Hirose K, Kawashima S, Niwa Y, Wakashin H, Iwata A, Tokoyoda K, Renauld JC, Iwamoto I, Nakayama T, Nakajima H.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol. Volume: 128 Pages: 1067-76.e1-6
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.06.018
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IL-22は気道上皮細胞によるIL-25産生を抑制し、アレルギー性気道炎症を制御する (2011)
  • Author(s): 高橋健太郎, 廣瀬晃一, 川島沙紀, 丹羽祐輔, 若新英史, 岩田有史, 小林芳久, 常世田孝司, 中山俊憲, 谷口正実, 秋山一男
  • Organizer: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011年11月