気管支喘息発作時における気道粘液過剰産生増悪メカニズムの解明とその抑制法の開発

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23790905
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20402357)
• Keywords: IL-17C / 気道生体防御 / 気道上皮細胞 / PolyI:C / 粘液過剰産生 / MUC5AC / MUC5B

Research Abstract

昨年までの検討から、正常ヒト気管上皮初代培養細胞（Normal human bronchial epithelial cell: NHBE）においてサイトカインとTLR リガンドの共添加による相乗的なムチン遺伝子（MUC5AC, MUC5B）発現誘導は確認されなかった。そこで、本年度はNHBEにおける生体防御関連遺伝子の発現を主体に検討した。
IL-17Cは、上皮細胞を主たる産生細胞としIL-17RA/REヘテロダイマーを特異的受容体とする新しいIL-17サイトカインファミリー である。IL-17Cは腸管上皮に発現し、腸管感染防御に寄与すること報告されている。我々は気道上皮におけるIL-17C発現とその制御機構に着目し解析した。
種々のTLR リガンドのうちPolyI:C（TLR3リガンド）は、NHBEにおいてIL-17C発現をmRNAレベル、蛋白レベルで強力に誘導した。このIL-17C発現はTRIF阻害剤、IκB-αリン酸化阻害剤、NFκB p65-siRNAにより減弱し、IL-17C発現におけるTLR3/TRIF/NF-κB経路の関与が示された。一方、PolyI:CとIL-17Cの単独刺激は、human β-defensin (hBD) 2, colony-stimulating factor (CSF) 3, S100A12などの生体防御関連遺伝子発現を誘導し、IL-17Cは気道生体防御に関連することが示唆された。IL-17Cの特異的受容体であるIL-17REのノックダウンは、IL-17C発現に影響を与えずに、PolyI:CによるhBD2、CSF3、S100A12発現を減弱させた。
以上より、PolyI:Cにより誘導されたIL-17Cは、自己分泌的に気道上皮細胞に作用して生体防御関連遺伝子発現を増強し、気道生体防御に寄与していると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] TLR-Mediated Airway IL-17C Enhances Epithelial Host Defense in an Autocrine/Paracrine Manner. (2014)
  • Author(s): Kusagaya H, Fujisawa T*, Yamanaka K, Mori K, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Wu R, Maekawa M, Suda T, Chida K.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. Volume: 50 Pages: 30-39
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0130OC.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Switching from salmeterol/fluticasone to formoterol/budesonide combinations improves peripheral airway/alveolar inflammation in asthma. (2014)
  • Author(s): Akamatsu T, Shirai T*, Kato M, Yasui H, Hashimoto D, Fujisawa T, Tsuchiya T, Inui N, Suda T, Chida K.
  • Journal Title: Pulm Pharmacol Ther. Volume: 27 Pages: 52-56
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2013.04.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hermansky-Pudlak syndrome with nonspecific interstitial pneumonia. (2014)
  • Author(s): Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Hashimoto D, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • Journal Title: Intern Med. Volume: 53 Pages: 449-453
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute exacerbation in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a retrospective case control study. (2013)
  • Author(s): Hozumi H, Nakamura Y, Johkoh T, Sumikawa H, Colby TV, Kono M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Suda T, Chida K.
  • Journal Title: BMJ Open. Volume: 3 Pages: e003132
  • DOI: doi: 10.1136/bmjopen-2013-003132.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amount of elastic fibers predicts prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis. (2013)
  • Author(s): Enomoto N, Suda T, Kono M, Kaida Y, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Imokawa S, Funai K, Chida K.
  • Journal Title: Respir Med. Volume: 107 Pages: 1608-1616
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.08.008.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト気道上皮細胞におけるTLRを介したIL-17Cの制御機構と機能についての検討． (2013)
  • Author(s): 草ヶ谷英樹，藤澤朋幸，森和貴，山中勝正，橋本大，榎本紀之，中村祐太郎，乾直輝，須田隆文
  • Organizer: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会．
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131128-20131130
• [Presentation] Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Peripheral Airway Obstruction In Stable Asthma. (2013)
  • Author(s): Fujisawa T, Yasui H, Aakamatsu T, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T, Chida K
  • Organizer: American Thoracic Society
  • Place of Presentation: Philadelphia
  • Year and Date: 20130517-20130522
• [Presentation] 関節リウマチおよびシェーグレン症候群の治療中に，両肺野にすりガラス陰影と班状影を呈した1例 (2013)
  • Author(s): 藤澤朋幸，榎本紀之，長谷川浩嗣，中村祐太郎，河野雅人，橋本大，乾直輝，須田隆文，千田金吾
  • Organizer: 第53回日本呼吸器学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130419-20140421
• [Book] 臨床検査 Vol58, No.2 I型アレルギーのバイオマーカー (2014)
  • Author(s): 藤澤朋幸
  • Total Pages: 284
  • Publisher: 医学書院
• [Book] Q & Aでわかる呼吸器疾患ガイドライン実践ブック (2013)
  • Author(s): 藤澤朋幸，千田金吾，須田隆文，乾直輝，中村祐太郎
  • Total Pages: 221
  • Publisher: 南江堂