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2014 Fiscal Year Annual Research Report

腎疾患におけるオートファジーとサーチュインの病態への関与と新規治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 23790946
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

島村 芳子  高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (20554679)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
Keywords急性腎障害
Outline of Annual Research Achievements

我々は急性腎障害(AKI)におけるオートファジーとアポトーシスの情報伝達系と病態での役割について検討している。オートファジーとSirt1の腎障害での役割についての検討では、アポトーシスはAKIの病態において重要な役割をもつが、その調節遺伝子としてのAMPKとsirtuin familyの役割は不明な部分が多く、まず虚血再灌流モデルラットを使用してAKIの尿細管障害でのAMPK, Sirt1の保護的役割を検討した。AKIにおいてSirt1の発現亢進が抗アポトーシス効果を増強されていることが示唆されたが、AKIにおけるオートファジーとアポトーシスの情報伝達系と病態での役割は依然として不明な点が多く、さらに発展させてその解明を行っている。これまでAKIにおいてsestrin2やBNIP3がautophagyを誘導すること、VASH-1の強制発現によりSODとSirt1のmRNAと蛋白発現が亢進し低酸素下でのapoptosisが減弱したことを報告した。さらにThioredoxinと結合し酸化ストレスを調整する蛋白であるThioredoxin-interacting protein (TxNIP)のAKIでの役割・発現調節機序とミトコンドリア機能への影響を検討し、AKIにおいてTxNIPは尿細管細胞において発現誘導され、inflammasomeを活性化し、ミトコンドリア機能調整を介して尿細管障害を引き起こしている可能性が示唆された。加えて、加齢と虚血による腎機能低下の機序についても検討を行い、近年MicroRNA(miR)-34aはphosphatase 1 nuclear-targeting subunit(PNUTS)を標的とする事が報告されているが、腎臓においても加齢および低酸素においてmiR-34aは亢進し、PNUTSは発現低下したことから、これらの系がCaspase活性の変化を含めて加齢とAKIの病態に重要な働きをしている可能性が示唆された。以上のようにオートファジーとアポトーシスの腎障害、主にAKIにおける情報伝達系と病態解明のため検討を進めている。

  • Research Products

    (23 results)

All 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (19 results)

  • [Journal Article] Serum levels of soluble urokinase plasminogen activator receptor in Japanese patients with chronic kidney disease.2014

    • Author(s)
      Taniguchi Y, Shimamura Y, Horino T, Fujimoto S, Terada Y.
    • Journal Title

      Kidney Int

      Volume: 86 Pages: 209-210

    • DOI

      10.1038/ki.2014.136.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Splenic lesion of IgG4-related disease in FDG-PET/CT.2014

    • Author(s)
      Taniguchi Y, Ogata K, Shimamura Y, Horino T, Fujimoto S, Terada Y.
    • Journal Title

      Case Reports in Internal Medicine

      Volume: 1 Pages: 150-152

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Possible roles of tumor necrosis factor-α and angiotensin Ⅱ type 1 receptor on high glucose-induced damage in renal proximal tubular cells.2014

    • Author(s)
      Takao T,Horino T,Matsumoto R,Shimamura Y,Ogata K,Inoue K,Taniguchi Y,Taguchi T,Terada Y
    • Journal Title

      Ren Fail,Early Online

      Volume: 1 Pages: 1-5

    • DOI

      10.3109/0886022X.2014.959434

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 高血圧と(プロ)レニン受容体2014

    • Author(s)
      大出(濵田)佳寿,谷口義典,島村芳子,松本竜季,緒方巧二,井上紘輔,堀野太郎,寺田典生
    • Journal Title

      循環器内科

      Volume: 6 Pages: 410-413

  • [Presentation] NTpro-BNP and Troponin T is a novel valuable biomarker for progression of CKD patients: A longitudinal follow-up study2014

    • Author(s)
      Yoshiko Shimamura, Tatsuki Matsumoto, Kazu Ode, Ogata Koji, Kosuke Inoue, Yoshinori Taniguchi, Taro Horino, Kenji Yuasa, Shigeo Yamanaka, Teturo Sugiura, Yoshio Terada
    • Organizer
      ASN2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Arginase2 Is Up-Regulated in Renal Tubules of AKI, and Inhibition of Arginase2 Ameliorates the Prognosis of AKI by Regulated NO In Vivo2014

    • Author(s)
      Yoshiko Shimamura, MD, Toshihiro Sano, Yu Noguchi, Yoshinori Taniguchi, MD, Tatsuki Matsumoto, Kazu Hamada, Koji Ogata, Kosuke Inoue, Taro Horino, Shinpei Fujimoto, Yoshio Terada
    • Organizer
      ASN2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Small Heat Shock Protein beta-1 (HSPB1) Is Up-Regulated and Regulates the Autophagy and Apoptosis of Renal Tubular Cells in Acute Kidney Injury In Vitro and In Vivo2014

    • Author(s)
      Tatsuki Matsumoto, Madoka Urushido, Haruna Ide, Kazu Hamada, Yoshiko Shimamura, Koji Ogata, Kosuke Inoue, Yoshinori Taniguchi, Taro Horino,Shinpei Fujimoto,
    • Organizer
      ASn2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) Is Up-Regulated and Regulates the Mitochondrial Function, NOX4, and Apoptosis of Renal Tubular Cells in Acute Kidney Injury In Vitro and In Vivo2014

    • Author(s)
      Yoshio Terada,Haruna Ide, Tatsuki Matsumoto, Kazu Hamada, Yoshiko Shimamura, Koji Ogata, Kosuke Inoue,Yoshinori Taniguchi,Taro Horino, Shinpei Fujimoto
    • Organizer
      ASN2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] MicroRNA-34a Is Up-Regulated in Acute Kidney Injury and by Aging and Regulates PNUTS (PPP1R10) Expression and Apoptosis of Renal Tubular Cells In Vitro and In Vivo2014

    • Author(s)
      Kazu Hamada, Tatsuki Matsumoto, Yoshiko Shimamura,Koji Ogata, Kosuke Inoue,Yoshinori Taniguchi, Taro Horino,Yoshio Terada
    • Organizer
      ASN2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] High and Low Level of Serum Uric Acid Is a Novel Risk Factors for Acute Kidney Injury: A Retrospective Database Analysis By Using the Integrated Medical Information System at Kochi Medical School Hospital2014

    • Author(s)
      Taro Horino,Kazunori Otomo, Takeo Miki, Hiromi Kataoka,Yutaka Hatakeyama, Tatsuki Matsumoto, Kazu Hamada, Yoshiko Shimamura, Koji Ogata, Kosuke Inoue,Yoshinori Taniguchi,Yoshio Terada, Yoshiyasu Okuhara
    • Organizer
      ASN2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia, America
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] 重複腎動脈併発腎血管性高血圧の一例.2014

    • Author(s)
      黒川早紀,大出佳寿,堀野太郎,野口達哉,島村芳子,谷口義典,松本竜季,緒方巧二,井上紘輔,藤本新平,寺田典生
    • Organizer
      第44回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫、神戸、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [Presentation] クリオグロブリン血症性血管炎による膜性増殖性糸球体腎炎を合併した限局型強皮症の一例.2014

    • Author(s)
      猪谷哲司,大出佳寿,堀野太郎,島村芳子,谷口義典,松本竜季,緒方巧二,井上紘輔,藤本新平,寺田典生
    • Organizer
      第44回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫、神戸、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [Presentation] 妊娠を契機に発症した悪性腎硬化症の一例.2014

    • Author(s)
      田村理恵,井上紘輔,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,谷口義典,堀野太郎,寺田典生
    • Organizer
      第44回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫、神戸、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [Presentation] 嚢胞性偽腫瘍(腎)を呈したIgG4関連疾患の1例.2014

    • Author(s)
      江田雅志,緒方巧二,谷口義典,福原秀雄,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,中山修一,井上紘輔,堀野太郎,執印太郎,寺田典生
    • Organizer
      第44回日本腎臓学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      兵庫、神戸、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-04
  • [Presentation] 慢性腎臓病におけるNTpro-BNP/トロポニンTは尿蛋白量・eGFR低下率と相関を示し腎機能予後予測因子となる.2014

    • Author(s)
      島村芳子,大出佳寿,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,湯浅健司,杉浦哲朗,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] TxNIPは急性腎障害により誘導され、inflammasomeを活性化しミトコンドリアの機構低下と尿細管障害を起こす.2014

    • Author(s)
      井出晴菜,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] Arginase2は加齢により発現亢進し急性腎障害で誘導され尿細管でのNO合成を調整する.2014

    • Author(s)
      佐野俊広,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] Vasohibin-1は急性腎障害で誘導されSirt1とSOD2の発現亢進を介して尿細管保護作用をおこす.2014

    • Author(s)
      野口 祐,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,前島洋平,槙野博史,佐藤靖史,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] MicroRNA-34aは加齢および急性腎障害で誘導され尿細管でPNUTS(PPP1R10)の発現とアポトーシスを調整する2014

    • Author(s)
      佐野俊広,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] IgG4関連疾患における血清ChE/T-cho値と臓器病変との関連.2014

    • Author(s)
      谷口義典,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,堀野太郎,藤本新平,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] 高知県CKDデータベースを用いたMyeloid-related protein(MRP)8/14血中濃度の解析.2014

    • Author(s)
      松本竜季,谷口義典,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,堀野太郎,大黒隆司,吉本幸生,湯浅健司,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] 5-Aminolevulinic acid(ALA)はミトコンドリア機能保護によりシスプラチン腎症の予後を改善させる.2014

    • Author(s)
      野口 祐,井上啓二,松本竜季,大出佳寿,島村芳子,緒方巧二,井上紘輔,谷口義典,堀野太郎,執印太郎,寺田典生
    • Organizer
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神奈川、横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2014-07-04 – 2014-07-06
  • [Presentation] 混合性結合組織病に組織球性壊死性リンパ節炎を合併した一例.2014

    • Author(s)
      島村芳子,谷口義典,次田 誠,田口崇文,松本竜季,大出佳寿,緒方巧二,井上紘輔,堀野太郎,寺田典生
    • Organizer
      第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京、品川、グランドプリンスホテル新高輪
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26

URL: 

Published: 2016-06-01  

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