2012 Fiscal Year Annual Research Report

孤発性クロイツフェルトヤコブ病におけるプリオン自然発生機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23790998
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	佐野和憲長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50534343)
Keywords	プリオン
Research Abstract	病原体プリオンはウイルスなどとは異なり、病原特異的な核酸を持たず、おそらくは単一の異常型プリオンタンパク(PrPSc)のみから構成されていると推測されている（タンパク単独仮説）。しかしながら、我々は、ウイルス由来の二本鎖RNA（dsRNA）と同様の免疫活性を持つ合成dsRNAであるPoly(I:C)がプリオン感染神経芽細胞中のPrPSc 蓄積を増大し、そして、野生型マウスにおけるプリオン感染後の発症までの潜伏期間を短縮することを確認し、dsRNAがプリオン病を増悪させる因子であることを示した。さらに、神経芽細胞へdsRNA を認識するToll-like receptor 3（TLR3）、Retinoic acid-inducible gene-I（RIG-I）、Melanoma differentiation-associated protein 5（MDA5）を導入することによって、プリオン感染後のPrPSc蓄積の増大が観察され、プリオン病におけるPrP以外の修飾・補助因子として、dsRNAとその宿主側シグナル分子群が働いていることが示唆された。