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2012 Fiscal Year Annual Research Report

プロリン異性化酵素Pin1によるエネルギー代謝調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23791034
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

中津 祐介  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (20452584)

KeywordsPin1 / 結合蛋白 / KOマウス
Research Abstract

①Pin1結合蛋白の網羅的同定
Myc-TEV-Flag-Pin1アデノウイルスを作成し、マウス肝臓に発現させたのち、免疫沈降法によりPin1結合蛋白の回収を行った。Flag peptideを用いて蛋白を溶出したのち、マス解析により結合蛋白の同定を行った。その結果、Acetyl CoA Carboxylase (ACC), Fatty acid synthase (FASN)をPin1結合蛋白として同定した。Pin1とACC, FASNとの結合は細胞での過剰発現系のみならず、内在性の結合も確認された。現在、Pin1によるACC, FASNの機能調節機構について検討を行っている。
②Trk-fused gene (TFG)のインスリンシグナルに対する影響の検討
前年度Pin1結合蛋白として同定したTFGのインスリンシグナルへの影響を引き続き行った。細胞を用いた検討により、TFGはインスリンシグナルを促進することが明らかとなった。またTFG結合蛋白について検討したところ、PTENに結合することが明らかとなった。
③Conditional Pin1 KOマウスの作成。
Conditional Pin1 KOマウス用のベクターを作成し、ES細胞に導入し、キメラマウスの作成を行った。その後、交配を行い、Conditional Pin1 KOマウスを作製した。まず、CAG/CREと交配したのち、組織を摘出し、ウエスタンブロットでPin1の発現を確認したところ、Pin1の発現が消失していることが確認された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Role of Pin1 protein in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis in a rodent model2012

    • Author(s)
      Yusuke Nakatsu et al
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 287 Pages: 44526-35

    • DOI

      10.1074/jbc.M112

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂肪肝発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割と脂質代謝に関する結合蛋白の同定

    • Author(s)
      中津祐介
    • Organizer
      分子生物学会
    • Place of Presentation
      博多
  • [Presentation] Role of Pin1 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis in a rodent model

    • Author(s)
      中津祐介
    • Organizer
      アメリカ糖尿病学会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア、アメリカ
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎発症における、肝および血球系細胞のプロリン異性化酵素Pin1の役割

    • Author(s)
      中津祐介
    • Organizer
      日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Book] AMPKを介するエネルギ-代謝調節2012

    • Author(s)
      中津祐介
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      日本薬理学会

URL: 

Published: 2014-07-24  

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