2012 Fiscal Year Annual Research Report
摂食及びエネルギー代謝調節に関わる新規生理活性ペプチドの同定と機能解析
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23791066
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| Research Institution | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
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Principal Investigator |
吉田 守克 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (70393212)
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| Keywords | 生理活性ペプチド / 神経ペプチド / ペプチドホルモン / オーファンGPCR / 摂食行動 / エネルギー代謝調節 |
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| Research Abstract |
摂食行動やエネルギー代謝調節は、中枢神経系によって複雑でかつ多くの補償系の下に制御されている。中でも視床下部には制御を担う重要な神経核が多数存在し、ニューロペプチドY(NPY)、α-メラノサイト刺激ホルモン(α-MSH)、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)等、多くの生理活性ペプチドとその受容体が機能制御に関与することが明らかにされている。本研究では、摂食行動やエネルギー代謝を制御する脳視床下部において、リガンドが不明なため機能が知られてない受容体（オーファン受容体）に作用する未知の生理活性ペプチドを同定し、機能解析することを目的に研究を実施した。
（１）jurkat細胞を利用したリガンド探索：前年度に引き続き、内在する既知ペプチド受容体が少ないjurkat細胞に標的オーファンGPCRを発現させ、リガンド探索を実施した。様々な組織抽出物を発現細胞に作用させ、リガンド結合による特異的活性（細胞内Ca2+上昇活性、cAMP濃度変化等）を指標に探索したが、新たな活性検出には至らなかった。
（２）CellKeyシステムを用いたリガンド探索：オーファンGPCR発現細胞にとある組織抽出物のゲルろ過サンプルを作用させることにより、明らかなインピーダンスの増加を検出した。この増加はオーファンGPCR特異的であったので、この活性を指標に現在、精製を進めている。
（３）肥満動物からのペプチド探索：高脂肪食飼育ラットの各組織よりペプチド画分を作製し、オーファンGPCR発現細胞に作用させ、リガンド結合による特異的活性（細胞内Ca2+上昇活性、cAMP濃度変化等）を指標に探索したが、新たな活性検出には至らなかった。
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Research Products
(2 results)
