2012 Fiscal Year Research-status Report
新規ＩＬ－５Ｒα鎖の生物活性と好酸球分化機構における役割の解明
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23791098
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| Research Institution | Ibaraki University |
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Principal Investigator |
石原 研治 茨城大学, 教育学部, 准教授 (00312596)
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| Keywords | 好酸球 / IL-5 |
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| Research Abstract |
気管支喘息などのアレルギー疾患の病態の進行には，白血球の一つである好酸球が深く関与している．好酸球は骨髄の造血感参謀から分化・成熟するが，このときに必須なサイトカインは IL-5 である．IL-5は分化・成熟した後の好酸球にも作用し，同細胞を活性化したりアポトーシスを抑制したりする．これまで IL-5 のターゲットとして IL-5Rα (variant 4) 鎖が同定され，IL-5 の作用はすべてこの既知 IL-5Rα 鎖 (variant 4) を介して発揮されるものと考えられていた．しかし，IL-5 が好酸球に対し分化誘導作用を発揮する分子メカニズムに関しては既知 IL-5Rα (variant 4) 鎖では説明できない点があり，本研究では，ヒト IL-5 レセプター (IL-5R) α 鎖の 2 つの新規 splicing variantsを同定し，variant 7 (AB288089) および variant 8 (AB288090) と命名して遺伝子データベースに登録した．また，IL-5Rα variant 7 & variant 8 は造血幹細胞に特異的に発現することを示唆する結果が得られ，この結果から IL-5 による造血幹細胞から好酸球への分化過程において variant 7 & variant 8 が何らかの役割を持つことが考えられた．現在，レトロウイルスベクターにこれらの遺伝子を組み込み，各種培養細胞や造血細胞にベクターを感染させ IL-5Rα variant 4、variant 7 および variant 8 を発現する細胞をクローニングししている，
また，Eosinophils in health and diseases という本が出版され，依頼を受けて「Chapter 4.2 Eosinophil cell lines 」を執筆した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は「造血幹細胞から好酸球への分化におけるIL-5Rα 鎖 variant 7 と variant 8 の役割を明らかにし、今まで未解明であった好酸球分化機構を説明すること」を目的とし、本成果は好酸球数の増加を好酸球の分化レベルで抑制する薬物の開発につながると考えられる。計画通りの進行ではないものの，震災の影響により研究を開始する時期が遅れてしまったことを勘案すればおおむね順調である．
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は「造血幹細胞から好酸球への分化におけるIL-5Rα 鎖 variant 7 と variant 8 の役割を明らかにし，今まで未解明であった好酸球分化機構を説明すること」を目的とし，本成果は好酸球数の増加を好酸球の分化レベルで抑制する薬物の開発につながると考えられる．当初の計画通りの進行ではないものの，震災の影響により研究を開始する時期が遅れてしまったことを勘案すればおおむね順調である．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度は直接経費が 700 千円であるので，研究を進めるための消耗品費と旅費での使用が主になると思われる．
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