2014 Fiscal Year Annual Research Report
Ⅲ型ナトリウム－リン酸共輸送担体Ｐｉｔ－１のリン酸再吸収への関与
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23791216
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| Research Institution | Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health |
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Principal Investigator |
山崎 美和(若林美和) 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 研究員 (50455549)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Pit-1 / リン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ⅲ型ナトリウム‐リン酸共輸送担体であるPit-1は、ユビキタスに発現しており、無機リン酸の細胞内輸送に関わる共輸送担体であるが、その機能については不明な点が多い。筆者らはマウス軟骨細胞株やヒト胎児腎臓由来細胞株を用いて、Pit-1が細胞外無機リン酸応答性に関与し、細胞外無機リン酸シグナルとリン酸利尿因子であるFGF23により惹起されるシグナルが、Pit-1とFGF受容体を介して下流のカスケードを共有することを明らかにした。今回、ヒトのX染色体優性低リン血症性くる病のモデルで、Phex遺伝子に変異を有し高FGF23血症を呈するHypマウスを用いて解析を行った。20週齢の野生型マウスおよびHypマウスの長管骨を微細化し、コラゲナーゼによる消化とEGTAによる脱灰を反復することにより骨芽細胞と骨細胞を単離し、リン代謝関連遺伝子の発現の検討をした。Fgf23は野生型マウス、Hypマウスともに骨細胞での発現が骨芽細胞と比較し有意に高く、また、Hypマウスの骨細胞では野生型マウスより発現が増加していた。Pit-1の発現は、Hypマウスにおいて、骨芽細胞、骨細胞ともに野生型マウスより有意に高く、また骨細胞では骨芽細胞より発現が増加していた。同じくⅢ型ナトリウム‐リン酸共輸送担体であるPit-2は、野生型マウス、Hypマウスの骨芽細胞、骨細胞において発現が低かった。さらに、野生型、Hypマウス胎児の血清リン値に差は認められず、胎児長管骨においてもPit-1の発現量に差はなかった。これらのことから、20週齢HypマウスにおけるPit-1の発現レベルは、出生後の血清リン値の低下に伴って代償的に増加したことが示唆された。
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[Journal Article] Dysregulated gene expression in the primary osteoblasts and osteocytes isolated from hypophosphatemic Hyp mice.2014
Author(s)
Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Nishino J, Koshimizu T, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e93840
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Elevated fibroblast growth factor 23 exerts its effects on placenta and regulates vitamin D metabolism in pregnancy of Hyp mice.2014
Author(s)
Ohata Y, Yamazaki M, Kawai M, Tsugawa N, Tachikawa K, Koinuma T, Miyagawa K, Kimoto A, Nakayama M, Namba N, Yamamoto H, Okano T, Ozono K, Michigami T.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 29
Pages: 1627-38.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Activation of FGF/FGF receptor signaling in the primary osteocytes isolated from hypophosphatemic Hyp mice2014
Author(s)
Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Koshimizu T, Nshino J, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
Organizer
The 36th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
Place of Presentation
Houston, USA
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-15
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[Presentation] Extracellular inorganic phosphate functions as a potent inducer of the Dmp1 expression2014
Author(s)
Nishino J, Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
Organizer
The 36th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
Place of Presentation
Houston, USA
Year and Date
2014-09-12 – 2014-09-15
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[Presentation] Activation of FGF/FGF receptor signaling in Hyp osteocytes2014
Author(s)
Nishino J, Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
Organizer
The 24th Annual Meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
Place of Presentation
Queenstown, New Zealand
Year and Date
2014-09-07 – 2014-09-10
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