2012 Fiscal Year Research-status Report
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23791234
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
杉浦 時雄 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10381881)
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| Keywords | 動脈管開存症 / 遺伝子多型 / インドメタシン / 早産児 |
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| Research Abstract |
未熟児動脈管開存症（PDA;patent ductus arteriosus）は、肺出血や頭蓋内出血といった致死的合併症の誘因として重要である。未熟児PDAの治療にはインドメタシン投与による内科的閉鎖と外科的結紮がある。侵襲の大きな結紮術に踏み切るのはためらわれ、インドメタシン投与が繰り返されることも多い。しかしインドメタシンの効果には大きな個人差があり、また腎障害、低血糖等の副作用が問題となる。あらかじめインドメタシンの効果を予知することができたら、早期に外科的対応を考慮できる、無用の副作用を回避できるなど臨床的判断に画期的な情報を提供することができる。未熟児動脈管開存症における遺伝子多型に関する研究を開始した。まず、名古屋市立大学ヒト遺伝子解析研究倫理審査委員会に申請し、承認を得た。また、関連病院の豊橋市民病院にも研究協力の依頼をし、豊橋市民病院における臨床研究審査委員会の承認を得た。NICUに入院した32週未満の早産児を対象とし、保護者から同意の得られた児より、退院前に先天代謝異常のマススクリーニング用に採血したろ紙血を採取し、保存した。これまでに32週未満の早産児45例の検体が集まった。男児が25例、女児が20例、週数は中央値29週(範囲；22週～31週)、出生体重は中央値1059g(範囲；476g～2158g)、PDA自然閉鎖が30%、インダシン1回使用が46%、2回使用が23%、動脈管結紮術施行例は7.7%であった。副作用に目立ったものはなかった。これまでに動脈管閉鎖との関連が報告されたAT1R(Agiotensin type 1 receptor)について遺伝子多型の解析のためのprimer設計を行った。ろ紙血の一部からDNAを抽出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
症例数が少ないため、検体の数がまだ少ない。Multiple-real time PCRのprimer設計がうまくいっていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに海外で報告のあるSNPをPCRダイレクトシークエンス法にて遺伝子配列を確認する。それぞれのSNPに対して、real-time PCRでSNPが検出できるようなprimerを設計する。さらに蛍光色素のマーカーを増やし、Multiple-real time PCRによって、複数のプライマーで複数のSNPを検出する方法を確立する。
健常日本人200例を対象とし、PDAとの関連が示唆されているAT1R, TFAP2B, TRAF1の日本人におけるSNPの頻度を明らかにする。また、COXのSNPの頻度を明らかにする。早産児の臨床症状と遺伝子多型について検討を行う。インダシン使用例についてはインダシンの効果と低血糖や乏尿等の副作用とCOXのSNPについて解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
検体数が少ないため、研究が遅れている。そのため、次年度の残金が多くなっている。今後は多施設で症例数を増やして行く。
AT1R, TFAP2B, TRAF1、COXなどのSNPを検出するため、Multiple real-time PCRのプライマー、PCRに使用する。DNA抽出キット、realtime PCRのキットに使用する。検体数が多くなった場合は、検体保存用の冷凍庫を購入する。また、国内、国際学会で発表するための旅費に使用する。論文を投稿する際の英文校正に使用する。
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[Journal Article] Hypothermia attenuates the severity of oxidative stress development in asphyxiated newborns.2012
Author(s)
Kakita H, Hussein MH, Kato S, Yamada Y, Nagaya Y, Asai H, Goto T, Ito K, Sugiura T, Daoud GA, Ito T, Kato I, Togari H.
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Journal Title
J Crit Care.
Volume: 27
Pages: 469-473
DOI
Peer Reviewed
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