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2012 Fiscal Year Research-status Report

神経線維腫症I型の抗TNF-alpha抗体による新規治療の開発

Research Project

Project/Area Number 23791253
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

中村 泰大  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20455934)

Keywords神経線維腫症 / 神経線維腫 / TNF-alpha
Research Abstract

神経線維腫症I型(以下NF-1)は全身の神経系を侵す常染色体優生遺伝の神経系疾患で、主に進行する皮膚の神経線維腫が全身に生じる。時に一部の腫瘍は巨大化・悪性化し、患者のquality of lifeおよび生命予後を著しく低下させる。以上のようにNF-1は神経線維腫増殖の制御が本疾患治療の鍵となる。研究代表者は神経線維腫細胞の増殖に影響を与える様々なサイトカインを検索したところ、tumor necrosis factor alpha (以下TNF-α)が他のサイトカインに比べて有意に強い神経線維腫細胞の増殖能を有し、腫瘍組織内に存在する肥満細胞がTNF-αの分泌に深く関わっていることを見いだした。さらに近年皮膚神経線維腫を再現したマウスの系統が確立された。この登場によりin vivoでの治療法検討や病態の解明が可能になってきた。
そこで本研究では既に応募者がin vitroで見いだしたTNF-αが神経線維腫の増殖能を増強するという効果について、in vivoにてTNF-αが神経線維腫の病態にどのように関わっているかを明らかにすることを目的とする。
神経線維腫症病態モデルであるCAMK2-Cre-TgTg/+;flox-NrasG12V-TGTG/+マウス、さらに比較実験のための各腫瘍・癌腫モデルマウスであるB16F10、乳癌モデルマウス、骨肉腫モデルマウスを用いてTNF-αを含む各種サイトカイン(aFGF、bFGF、HGF、NGF等)を投与した。種々の濃度暴露や投与回数、time courseによる増殖能の差異などにつき、各腫瘍の増大の差異を異なる腫瘍間および非投与群と比較検討しており、前年にくらべて、経過観察期間が長くなり、観察期間中において各種マウス間に腫瘍径計測における差異が徐々に出現し,現在さらに経過観察中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

並行してTNF-αプロモーター下流にC/EBPβ cDNAを組み込み、このコンストラクトを胚移入し、TNF-αを強制発現するトランスジェニックマウス作成の準備をする予定であったが、多忙な他業務および平成24年度末の施設異動のため、見込んでいたエフォートが達成できずこちらが未施行である。

Strategy for Future Research Activity

TNF-αによる腫瘍増殖については各モデルマウスで徐々に腫瘍量の差が出てきているため、さらに各モデルマウスに抗TNF-αレセプター抗体を種々の投与経路および濃度で投与し、各腫瘍の増殖抑制効果の差異を 異なる腫瘍間および非投与群と比較検討する。この際、種々の濃度暴露や投与回数、time courseによる増殖抑制効果の差異や最大効果もあわせて検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (11 results)

All 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Facial nerve morbidity following facial nerve preservation surgery for the treatment of skin cancer of the head and neck.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y et al
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol

      Volume: 26(10) Pages: 1323-1325

    • DOI

      10.1111/j.1468-3083.2011.04322.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of sentinel lymph node biopsy for extramammary Paget disease.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y et al
    • Journal Title

      Br J Dermatol

      Volume: 167(4) Pages: 954-956

    • DOI

      10.1111/j.1365-2133.2012.11017.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Incidental gastric signet-ring cell carcinoma metastasis to the skin in basal cell carcinoma.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y et al
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol

      Volume: 92(6) Pages: 635-636

    • DOI

      10.2340/00015555-1295.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Malignant blue nevus arising in a giant congenital cellular blue nevus in an infant.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y et al
    • Journal Title

      Pediatr Dermatol

      Volume: 29(5) Pages: 651-655

    • DOI

      10.1111/j.1525-1470.2011.01662.x.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Improvement of the sentinel lymph node identification rate of cervical sentinel lymph node biopsy using real-time fluorescence navigation with indocyanine green in head and neck skin cancer.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y et al
    • Organizer
      6th world meeting of interdisciplinary melanoma skin cancer centres & 8th European association of dermato-oncology congress
    • Place of Presentation
      Barcelona (Spain)
    • Year and Date
      20121114-20121117
  • [Presentation] Usefulness of sentinel lymph node biopsy for extramammary Paget disease.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y, Nakamura Y et al
    • Organizer
      6th world meeting of interdisciplinary melanoma skin cancer centres & 8th European association of dermato-oncology congress
    • Place of Presentation
      Barceclona (Spain)
    • Year and Date
      20121114-20121117
  • [Presentation] 顔面悪性腫瘍の切除と再建2012

    • Author(s)
      中村泰大,他
    • Organizer
      第76回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120929-20120930
    • Invited
  • [Presentation] 「リンパ節郭清術:皮膚癌に特化した郭清範囲とは?」-頸部領域-2012

    • Author(s)
      中村泰大,他
    • Organizer
      第28回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120629-20120630
    • Invited
  • [Presentation] 膝窩郭清術の実際とコツ2012

    • Author(s)
      中村泰大
    • Organizer
      第111回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20120601-20120603
    • Invited
  • [Book] Melanoma - From Early Detection to Treatment.2012

    • Author(s)
      Nakamura Y
    • Total Pages
      719
    • Publisher
      InTech
  • [Book] 創傷・熱傷ガイドライン2012

    • Author(s)
      中村泰大
    • Total Pages
      281
    • Publisher
      金原出版

URL: 

Published: 2014-07-24  

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