2013 Fiscal Year Annual Research Report
神経線維腫症I型の抗ＴＮＦ－ａｌｐｈａ抗体による新規治療の開発
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23791253
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
中村 泰大 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (20455934)
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| Keywords | 神経線維腫症1型 / 神経線維腫 / TNF-alpha |
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| Research Abstract |
神経線維腫症I型（以下NF-1）は全身の神経系を侵す常染色体優生遺伝の神経系疾患で、主に進行する皮膚の神経線維腫が全身に生じる。時に一部の腫瘍は巨大化・悪性化し、患者のquality of lifeおよび生命予後を著しく低下させる。以上のようにNF-1は神経線維腫増殖の制御が本疾患治療の鍵となる。研究代表者は神経線維腫細胞の増殖に影響を与える様々なサイトカインを検索し、tumor necrosis factor alpha (以下TNF-α)が他のサイトカインに比べて有意に強い神経線維腫細胞の増殖能を有し、腫瘍組織内に存在する肥満細胞がTNF-αの分泌に深く関わっていることを見いだした。さらに近年皮膚神経線維腫を再現したマウスの系統が確立された。この登場によりin vivoでの治療法検討や病態の解明が可能になってきた。本研究ではTNF-αが神経線維腫の増殖能を増強するという効果について、in vivoにてTNF-αが神経線維腫の病態にどのように関わっているかを明らかにすることを目的とする。
神経線維腫症病態モデルマウス、さらに比較実験のための各腫瘍・癌腫モデルマウスであるB16F10、乳癌モデルマウス、骨肉腫モデルマウスを用いてTNF-αを含む各種サイトカイン（aFGF、bFGF、HGF、NGF等）を投与した。種々の濃度暴露や投与回数、time courseによる増殖能の差異などにつき、各腫瘍の増大の差異を異なる腫瘍間および非投与群と比較検討した.神経線維腫症と他の腫瘍モデルマウスとの腫瘍成長の差異は明確な有意差はみられなかったが，神経線維腫症でのTNF-α投与群と非投与群では投与群の方が神経線維腫の増大傾向が確認された。また，TNF-α抗体の投与にて，腫瘍増大速度が減少する傾向がみられた．しかし，両者ともに統計学的有意差はみられなかった．
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