2011 Fiscal Year Research-status Report
ケラチン５を異所性発現する未熟Ｂ細胞様リンパ球系細胞を用いた免疫療法の開発
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23791266
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小豆澤 宏明 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10379240)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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| Keywords | 抗原提示細胞 / 樹状細胞 / 動物モデル / B細胞 |
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| Research Abstract |
我々はケラチン５を発現する異所性発現する未熟Ｂ細胞様リンパ球系細胞を用いた免疫療法の開発のため、ヒトでのcounterpartを見つける研究を行っている。以前のマウスの研究において、この細胞はIgDが陰性であると考えていたが、その後の解析でIgDをわずかに発現している（IgDlowである）ことが最近の結果で明らかになった。成熟B細胞は濾胞B細胞(>70%)、Marginal zoneB細胞(15%)、B-1細胞(3%)、制御生B細胞（１％）からなり、大半を占めるは濾胞B細胞はIgD陽性であるがそのほかはIgDlowであるためその他の細胞表面マーカーについて検討したところB-1細胞に近いことがわかった。マウスB-1細胞はIgMを自然に分泌し、高い抗原提示能があることが知られている。ケラチン５を発現する異所性発現する未熟Ｂ細胞様リンパ球系細胞は、抗原提示能が高いことが知られるマウスB-1細胞に近く、またマウスB-1細胞のヒトにおけるcounterpartは2011年に報告されたばかりであり、現在その共通点について解析している。この新規のリンパ球系細胞に、in vitroでOVAタンパク質を加えてCD4陽性T細胞と共培養して抗原提示能の検討を行った。Plasmacytoid Denderitic Cell (pDC)はCD4T細胞に細胞外抗原を抗原提示できないが、この新規のリンパ球系細胞は抗原提示できることがわかり、PDCよりも抗原提示能力が高いことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
これまで報告されていない新規細胞分画であるため、解析が進むにつれて、申請時とはやや異なる細胞分画であることがわかってきた。より興味深い細胞分画であるため、研究の方向性としては明確になってきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトのカウンターパートの研究ため、健常人での細胞分画の特定を行うと同時に、自己免疫疾患患者における細胞分画の増減、表現型の変化などを解析する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため当初の見込み額と執行額は異なったが、研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、当初予定通りの計画を進めていく。
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[Journal Article] Lichen planus-type chronic graft-versus-host disease complicated by mucous membrane pemphigoid with positive anti-BP180/230 and scleroderma-related autoantibodies followed by reduced regulatory T cell frequency.2012
Author(s)
Hanafusa T, Azukizawa H, Nishioka M, Tanemura A, Murota H, Yoshida H, Sato E, Hashii Y, Ozono K, Koga H, Hashimoto T, Katayama I
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Journal Title
Eur J Dermatol.
Volume: 22(1)
Pages: 140-2
Peer Reviewed
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[Journal Article] Steady state migratory RelB+ langerin+ dermal dendritic cells mediate peripheral induction of antigen-specific CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells.2011
Author(s)
Azukizawa H, Doehler A, Kanazawa N, Nayak A, Lipp M, Malissen B, Autenrieth I, Katayama I, Riemann M, Weih F, Berberich-Siebelt F, Lutz MB.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: 41(5)
Pages: 1420-34
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cutting edge: expression of XCR1 defines mouse lymphoid-tissue resident and migratory dendritic cells of the CD8α+ type.2011
Author(s)
Crozat K, Tamoutounour S, Vu Manh TP, Fossum E, Luche H, Ardouin L, Guilliams M, Azukizawa H, Bogen B, Malissen B, Henri S, Dalod M
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 187(9)
Pages: 4411-5
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of interleukin-6 receptor alleviates disease in mouse model of scleroderma.2011
Author(s)
Kitaba S, Murota H, Terao M, Azukizawa H, Terabe F, Shima Y, Fujimoto M, Tanaka T, Naka T, Kishimoto T, Katayama I
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 180(1)
Pages: 107-12
Peer Reviewed
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