2013 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症関連分子ＤＢＺの脳可塑性における役割の解明
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23791332
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
高村 明孝 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 助教 (80514398)
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| Keywords | 統合失調症 / DBZ / 脳可塑性 |
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| Research Abstract |
近年、統合失調症発症メカニズムの１つとして、環境からの刺激によって神経回路網が柔軟に変化する｢脳の可塑性｣の異常が注目されている。本研究課題では、我々の研究グループが統合失調症関連分子として報告したDBZ(DISC1-binding zinc finger protein)と脳可塑性との関わりについて検討することで、DBZ機能の解明、さらには統合失調症発症における脳可塑性異常の関与について解明することを目的として研究を行った。
これまでの研究で、DBZは培養細胞系において神経細胞の分化・発達に関わることを報告している。また、抑制性神経細胞の異常が統合失調症発症に関与すること、さらには抑制性神経細胞の発達が脳の可塑性に関与することが報告されている。そこで我々は抑制性神経細胞の発達におけるDBZの役割について検討した。
その結果、DBZノックアウトマウスの大脳皮質ではparvalbumin陽性interneuronの突起の分岐や長さに異常が見られること、抑制性神経伝達物質GABAの合成酵素のひとつであるGAD67の発現量が減少していることが明らかになった。
以上の結果から、DBZの異常が抑制性神経細胞の発達異常、回路網の形成異常を介して脳の可塑性に影響を与え、統合失調症の発症につながる可能性が示唆された。今後のさらなる詳細な検討は統合失調症発症メカニズムの解明に大きく寄与し、新規治療薬開発につながる可能性が考えられる。
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[Journal Article] DISC1 (disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation of oligodendrocytes.2014
Author(s)
Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H, Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9(2)
Pages: e88506
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptome analysis of distinct mouse strains reveals kinesin light chain-1 splicing as an amyloid-β accumulation modifier.2014
Author(s)
Morihara T, Hayashi N, Yokokoji M, Akatsu H, Silverman MA, Kimura N, Sato M, Saito Y, Suzuki T, Yanagida K, Kodama TS, Tanaka T, Okochi M, Tagami S, Kazui H, Kudo T, Hashimoto R, Itoh N, Nishitomi K, Yamaguchi-Kabata Y, Tsunoda T, Takamura H, Katayama T, Kimura R, Kamino K, Hashizume Y, Takeda M.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111(7)
Pages: 2638-43
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration.2013
Author(s)
Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T.
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Journal Title
Neurochem Int.
Volume: 63(6)
Pages: 561-569
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices.2013
Author(s)
Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
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Journal Title
J. Chem. Neuroanat.
Volume: 53
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mental retardation- related molecule, Xpn regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration in PC12 cells.2013
Author(s)
Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Matsuzaki S, Yamada K, Takamura H, Ishikawa T, Tohyama M, Katayama T.
Organizer
Neuro2013 (Joint conference)
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
20130620-20130623
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