2011 Fiscal Year Research-status Report
ＡＢＣトランスポーターファミリーが精神疾患に及ぼす役割について
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23791371
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
藤井 崇 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第三部, 科研費研究員 (10450610)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 神経科学 |
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| Research Abstract |
統合失調症、および大うつ病性障害に対する遺伝子関連解析を指標とした解析でABCトランスポーター遺伝子ファミリーに焦点を絞って解析を行なっている。 初年度の主な成果としては、ABCB1について、大うつ病性障害とその機能多型における発症脆弱性を報告している。うつ病はストレスを誘因として発症し、遺伝的要因も関与することが知られている。ABCB1は、血液脳関門に発現し数々の薬剤や生体毒素に対する排出ポンプとして機能し、脳を保護している。そこで、ABCB1がストレスホルモンであるグルココルチコイドを基質の一つとすることに着目し、その機能低下型遺伝子がうつ病リスクと関連するかについて検討した。日本人の患者631人、健常者1100人を対象として、ABCB1遺伝子の機能多型とされる5つの遺伝子多型、A-41G (rs2188524)、T-129C (rs3213619)、C1236T(rs1128503)、G2677A/T (rs2032582)、C3435T (rs1045642) を調べた。その結果、T3435機能低下型アリルは、健常者群と比較して患者群に有意に多く見られた。さらにこのアリルをホモ接合で持つ者の頻度は、患者群において有意に高い結果を得た。以上の結果は、機能低下型アリルT3435が、うつ病発症のリスク要因として働くことが示唆され、遺伝的に規定されたP糖タンパク質の機能低下がうつ病のリスクとなるのではないかという仮説を支持している。これらの結果をまとめて、筆頭著者として論文発表している。この成果は、日刊工業新聞で記事として取り上げられている。 また、解析候補遺伝子の一つABCA1に関して、アミノ酸置換型多型rs2230808 (R1587K)について、統合失調症の発症脆弱性と関連を発見し、論文として発表している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
着目したABCトランスポーターファミリーから、２種類のトランスポーター遺伝子に関して、疾患との関連性を見出し、論文として報告できており、非常に研究を進展させることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度から引き続き候補遺伝子の解析を継続する。候補遺伝子の選定の結果にもよるところがあるが、タイピングで得られた結果を、臨床治験などとも照らし合わせた解析を行い、より疾患との関連性を深めたいと予定している。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験の試薬類と実験器具類を中心に研究費を使用する。また研究成果報告のために費用が必要となり、そちらへも使用していく計画である。
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