2012 Fiscal Year Research-status Report
ＡＢＣトランスポーターファミリーが精神疾患に及ぼす役割について
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23791371
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| Research Institution | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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Principal Investigator |
藤井 崇 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 科研費研究員 (10450610)
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| Keywords | 脳神経疾患 / 神経科学 |
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| Research Abstract |
前年度から引き続き、統合失調症、および大うつ病性障害に対する遺伝子関連解析を指標とした解析でABCトランスポーター遺伝子ファミリーに焦点を絞って解析を継続して行なっている。
大うつ病性障害はストレスを誘因因子として発症し、遺伝的要因も関与することが知られている。ABCB1は、血液脳関門に発現し、数々の薬剤や生体毒素に対する排出ポンプとして機能し、脳を保護している。そこで、ABCB1がストレスホルモンであるグルココルチコイドを基質の一つとすることに着目し、その機能低下型遺伝子がうつ病リスクと関連するかについて検討した。今回の研究では、大うつ病性障害とABCB1の機能多型における発症脆弱性との関係を調べている。日本人の患者631人、健常者1100人を対象とした。ABCB1遺伝子の機能多型と考えられるSNPを選出し、結果として5つの遺伝子多型、A-41G (rs2188524)、T-129C (rs3213619)、C1236T(rs1128503)、G2677A/T (rs2032582)、C3435T (rs1045642) をについて研究を進めること決めた。その結果、T3435機能低下型アリルは、健常者群と比較して患者群に有意に多く見られ、さらにこのアリルをホモ接合で持つ者の頻度は、患者群において有意に高い結果を得た。以上の結果は、機能低下型アリルT3435が、うつ病発症のリスク要因として働くことが示唆しており、遺伝的に規定されたP糖タンパク質の機能低下がうつ病のリスクとなるのではないかという仮説を支持している。本年度は筆頭著者としてこれらの成果を発表した論文が発刊され、ならびに学会発表として社会への発信を行なっている。さらに本年度はABCB1の機能多型と統合失調症との関係を解析し、発症脆弱性、及び治療効果との関係について新たな知見が得られつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究で、既に英文査読付き論文として６報発表できており、非常に研究を進展させることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き候補遺伝子の探索と検討は継続し、結果次第ではあるが、タイピングで得られた結果を、臨床治験などとも照らし合わせて解析を行い、より疾患との関連性を深めていきたい。さらに、これまでの研究で、ABCB1が特に重要であることが解明できてきたので、今後はこのトランスポーターと共通する生理機能の調節に関わる遺伝子にも視野を広げ、研究の可能性を探りたいと考えている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験の試薬類と実験器具類を中心に研究費を使用する。また研究成果報告のための費用が必要であると考えている。
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[Journal Article] Effects of the CACNA1C risk allele on neurocognition in patients with schizophrenia and healthy individuals2012
Author(s)
Hori H, Yamamoto N, Fujii T, Teraishi T, Sasayama D, Matsuo J, Kawamoto Y, Kinoshita Y, Ota M, Hattori K, Tatsumi M, Arima K, Kunugi H.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 2
Pages: 634
DOI
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[Journal Article] Association between the functional polymorphism (C3435T) of the gene encoding P-glycoprotein (ABCB1) and major depressive disorder in the Japanese population2012
Author(s)
Fujii T, Ota M, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Yamamoto N, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
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Journal Title
J Psychiatr Res
Volume: 46(4)
Pages: 555-9
DOI
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[Presentation] Association analysis of the C3435T polymorphism of ABCB1 with major depressive disorder2012
Author(s)
Takashi Fujii, Hiroaki Hori, Miho Ota, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Toshiya Teraishi, Noriko Yamamoto, Miyako Hashikura, Masahiko Tatsumi, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi
Organizer
第35回日本神経科学会
Place of Presentation
愛知県 名古屋国際会議場
Year and Date
20120918-20120921
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