2013 Fiscal Year Annual Research Report
アミノ酸輸送システムＡに着目した１８Ｆ標識癌分子標的薬剤の開発
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23791478
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| Research Institution | Research Institute, Shiga Medical Center |
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Principal Investigator |
加川 信也 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, 主任研究員 (10393191)
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| Keywords | アミノ酸 / アミノ酸輸送システムL / C-11 MET / アミノ酸輸送システムL / C-11 MeAIB / PET / F-18 NMeFAMP |
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| Research Abstract |
これまでに我々は、L-[methyl-11C]methionine（[11C]MET）によるアミノ酸輸送システムLとは異なる、α-[N-methyl-11C]-methylaminoisobutyric acid（[11C]MeAIB）によるシステムAを標的にした薬剤の開発を行ってきた。本研究では、11C（20分）より半減期の長いMeAIBの18F（110分）標識アナログ(R)-3-[18F]Fluoro-2-methyl-2-N-(methylamino)propanoic acid（[18F]NMeFAMP）を新規薬剤として合成し、アミノ酸輸送システムAの分布や活性を定量化しうる生体イメージング診断法の開発を行う。
平成25年度は、2-Amino-2-methyl-3-hydroxy-propanoic acid（α-MeSer）を出発原料として、6段階の反応を経て前駆体である (R)-及び(S)-3,4-Dimethyl-1,2,3-oxathiazolidine-4-carboxylic Acid tert-Butyl Ester 2,2-Dioxide（R体総収率5.7%、S体総収率4.8%）及び7段階の反応を経て標品（R体総収率0.6%、S体総収率1.0%）を得た。α-MeSerのD体、L体を出発原料として用いることなく、合成過程において(R)体と(S)体の光学分割に成功し、目的物を得ることが出来た。
さらに、[18F]NMeFAMPの標識合成は、[18F]フッ素イオンをQMAカラムに吸着させ、炭酸カリウム/K.222溶液で脱離後、[18F]KF として反応器に導入し前駆体を加えフッ素化した。HClで加水分解を行った後、HPLCにより分離精製を行ない、(R)-[18F]NMeFAMPを合成した（収率約20%、合成時間約90分、放射化学的純度99.9%以上）。
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[Journal Article] Assessment of [(18)F]-fluoroacetate PET/CT as a tumor-imaging modality: preclinical study in healthy volunteers and clinical evaluation in patients with liver tumor.2014
Author(s)
Takemoto K, Hatano E, Nishii R, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Matsumura K, Zaima M, Toriguchi K, Tanabe K, Kitamura K, Seo S, Taura K, Endo K, Uemoto S, Higashi T
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Journal Title
Ann Nucl Med.
Volume: 28
Pages: 371-80
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic usefulness of an amino acid tracer, α-[N-methyl-(11)C]-methylaminoisobutyric acid ( (11)C-MeAIB), in the PET diagnosis of chest malignancies.2013
Author(s)
Nishii R, Higashi T, Kagawa S, Kishibe Y, Takahashi M, Yamauchi H, Motoyama H, Kawakami K, Nakaoku T, Nohara J, Okamura M, Watanabe T, Nakatani K, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K, Kobayashi M.
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Journal Title
Ann Nucl Med.
Volume: 27
Pages: 808-21
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Radiosynthesis of [18F]Fluoroacetate by a one-pot distillation procedure: a novel approach of the solid-phase synthesis.2013
Author(s)
Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi, Kenji Takemoto, Etsuro Hatano, Akiko Tachibana, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Mizuma, Hirotaka Onoe, Shigeki Nagamachi, Keiichi Kawai, Shozo Tamura
Organizer
The 20th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences (ISRS)
Place of Presentation
JEJU
Year and Date
20130512-20130517
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