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2011 Fiscal Year Research-status Report

CEA遺伝子導入ES細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法

Research Project

Project/Area Number 23791492
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

尾島 敏康  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60448785)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
KeywordsiPS細胞 / 樹状細胞 / アデノウイルスベクター / 腫瘍抗原遺伝子
Research Abstract

本研究課題はCEA遺伝子導入ES細胞由来樹状細胞(DC)を用いた癌ワクチン療法であり,当初,ES細胞由来DCでの研究で成果があれば,人工多能性幹細胞(iPS細胞)由来DCを用いた癌ワクチン療法を行う予定としていた.しかし近年,ES細胞由来DCに対して複数報告があり,さらに癌ワクチン療法を行うにあたり,同系異種ES細胞を用いるより,自己iPS細胞を用いる手法が妥当とも考えられた.結果,私たちはiPS細胞由来DCを用いた癌ワクチン療法の基礎研究から研究を行うこととした.そのため交付申請時の研究実施計画とやや研究内容が異なった. 本年度の研究実績 (1)マウスiPS細胞の培養・継代:マウスiPS細胞であるiPS-MEF-Ng-200-17(Nature 448: 2007)を当教室で行った.(2)マウスiPS細胞からDCへの分化誘導:iPS細胞からのDC誘導を行い(Stem Cells 27: 2009),BM-DCとの比較検討を行った.細胞表面マーカーのチェック,DCのサイトカイン産生の比較検討,DCの遊走能のチェックを行い,iPS由来DCがBM-DCと比較して変わらないことを確認した.(3)アデノウイルスベクターの作製:本研究ではiPS細胞由来DCにメラノーマ腫瘍抗原遺伝子であるgp-100を導入する手法を行った.そのツールとなるアデノウイルスベクターであるAxCA-gp100をCOS-TPC法にて作製した.(4)DCへの遺伝子導入:iPS細胞由来DCへgp-100遺伝子を導入し,蛋白発現をFACSにて確認した.現在gp-100遺伝子導入iPS-DCを用いたワクチン実験を進行中である.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究は元来ES細胞由来DCを用いたワクチン療法の基礎研究を予定していたが,前述のごとく,iPS細胞由来DCを用いた研究からスタートしたため,交付申請時の実施計画と比較することはできないが,今年度は当初の研究計画より早い進行で研究が進んでいると自負している.当教室でのiPS細胞の取り扱いは初めてであったが,数回他施設への研修,その他企業主催の研修に出席し,培養を開始した.特に問題なく経過し,大量のストックに成功している.またDCへの分化誘導に関してもほぼ問題なく成果をあげている.現在,研究の重要なパートである実際のワクチン実験を行っている.平成24年秋からの学会から本研究の成果を報告する予定としている.また平成24年度での論文発表を目標としている.

Strategy for Future Research Activity

今後の研究予定(1)現在進行中である腫瘍抗原遺伝子(gp-100)導入iPS細胞由来DCのワクチン実験を成功させる.具体的にはgp-100特異的な細胞傷害活性の確認,実際の腫瘍モデルでの抗腫瘍効果の検討を行う.この時点での研究成果を論文発表する予定としている.(2)腫瘍抗原遺伝子発現iPS細胞の作製,DCへの分化誘導:上記研究が終了後,iPS細胞にエレクトロポレーションを用いてgp-100遺伝子をstable transfectさせる.gp-100発現iPSからDCを分化誘導し,実際のワクチン時に大量に使用できる環境を整備する.その後これらを用いた癌ワクチン療法の可能性を同様に腫瘍モデルを用いて検討する予定である.(3)CEA遺伝子導入iPS細胞由来DCおよびCEA-transgenic mouse (CEA-Tg) を用いた癌ワクチン療法の基礎研究:上記研究終了後からpre-clinical studyとしてCEA-Tgを用いた研究を行う.CEA遺伝子導入iPS細胞を作製,これをDCへと分化誘導させる.このDCを用いた癌ワクチン療法を可能性をCEA-Tgを用いて検討する.消化器癌に高率に発現するCEAをターゲットとすることでより実際的なワクチン療法への可能性を追求する.

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度の研究費の使用計画次年度の研究費の大半は試薬,細胞などの研究維持物品である.具体的には,サイトカイン (GM-CSF, IL-4など) ,MACS用beads,アッセイ用のクロム,コンピテントセル,抗生剤,medium,血清などである.

  • Research Products

    (19 results)

All 2012 2011

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] The impact of abdominal shape index of patients on laparoscopy-assisted distal gastrectomy for early gastric cancer.2012

    • Author(s)
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Takifuji K, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Langenbecks Arch Surg

      Volume: 397 Pages: 437-45

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peptide vaccine therapy with TLR-9 agonist for patients with esophageal squamous cell carcinoma2011

    • Author(s)
      Katsuda M, Iwahashi M, Matsuda K, Miyazawa M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, et al.
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 38 Pages: 1942-4

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22202246

  • [Journal Article] Comparison of different classes of CpG-ODN in augmenting the generation of human epitope peptide-specific CTLs.2011

    • Author(s)
      Katsuda M, Iwahashi M, Matsuda K, Miyazawa M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iida T, Hayata K, Yamaue H.
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 39 Pages: 1295-302

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1146.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimal period for the prophylactic administration of neutrophil elastase inhibitor for patients with esophageal cancer undergoing esophagectomy.2011

    • Author(s)
      Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Naka T, Yamaue H.
    • Journal Title

      World J Surg

      Volume: 35 Pages: 1573-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dendritic cells adenovirally-transduced with full-length mesothelin cDNA elicit mesothelin-specific cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines in vitro.2011

    • Author(s)
      Miyazawa M, Iwahashi M, Ojima T, Katsuda M, Nakamura M, Nakamori M, Ueda K, Naka T, Hayata K, Iida T, Yamaue H.
    • Journal Title

      Cancer Lett

      Volume: 305 Pages: 32-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor-infiltrating CD4+ Th17 cells produce IL-17 in tumor microenvironment and promote tumor progression in human gastric cancer.2011

    • Author(s)
      Iida T, Iwahashi M, Katsuda M, Ishida K, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Ojima T, Ueda K, Hayata K, Nakamura Y, Yamaue H.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 25 Pages: 1271-7

    • DOI

      10.3892/or.2011.1201.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 食道癌切除後心房細動発生の関連因子2012

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓治,松村修一,山口俊介,山上裕機
    • Organizer
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2012年4月
  • [Presentation] 胃ESD後に発症するemergencyな合併症の解析2012

    • Author(s)
      尾島敏康 瀧藤克也 中村公紀 岩橋 誠 中森幹人 勝田将裕 飯田 武 辻 俊明 山上裕機
    • Organizer
      第48回日本腹部救急医学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2012年3月
  • [Presentation] 胃癌手術における肥満の影響-開腹手術,腹腔鏡手術別の解析-2012

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓冶,松村修一,山口俊介,山上裕機
    • Organizer
      第84回日本胃癌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012年2月
  • [Presentation] 胃癌手術において肥満は術後合併症のリスクになりうるか?2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓治,松村修一,山上裕機
    • Organizer
      第66回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年7月
  • [Presentation] 食道癌術後の心房細動発生の関連因子2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓治,松村修一,山上裕機
    • Organizer
      第65回日本食道学会学術集会
    • Place of Presentation
      紙上開催
    • Year and Date
      2011年6月
  • [Presentation] 胃癌外科領域における同種血輸血の影響2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓冶,松村修一,内山和久,谷 眞至,川井 学,瀧藤克也,山上裕機
    • Organizer
      第111回日本外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      紙上開催
    • Year and Date
      2011年5月
  • [Presentation] 腹腔鏡補助下幽門側胃切除術におけるabdominal shapeの影響2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,中 禎二,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓冶,松村修一,上田健太郎,山上裕機
    • Organizer
      第24回日本内視鏡外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年12月
  • [Presentation] Clinicopathological characteristics of remnant gastric cancer after a distal gastrectomy2011

    • Author(s)
      Ojima T, Iwahashi M, Nakamori M, Nakamura M, Naka T, Katsuda M, Iida T, Tsuji T, Hayata K, Takifuji K, Yamaue H :
    • Organizer
      The 21st World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IASGO),
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2011年11月
  • [Presentation] 残胃癌根治切除を可能にする腫瘍因子,患者背景因子2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓治,谷 眞至,川井 学,堀田 司,山上裕機
    • Organizer
      第72回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011年11月
  • [Presentation] 早期胃癌に対する腹腔鏡補助下幽門側胃切除術におけるabdominal shapeの影響2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,瀧藤克也,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓冶,松村修一,中 禎二,山口俊介,山上裕機
    • Organizer
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年10月
  • [Presentation] 食道癌切除後の心房細動発生のリスク因子2011

    • Author(s)
      尾島敏康,岩橋 誠,中森幹人,中村公紀,勝田将裕,飯田 武,辻 俊明,早田啓治,松村修一,山上裕機
    • Organizer
      第9回日本消化器外科学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2011年10月
  • [Presentation] The impact of abdominal shape index of patients on laparoscopy-assisted distal gastrectomy for early gastric cancer2011

    • Author(s)
      Toshiyasu Ojima
    • Organizer
      International Surgical Week ISW2011
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      20110800
  • [Presentation] Influence of Overweight on Gastric Cancer Patients after Curative Gastrectomy2011

    • Author(s)
      Toshiyasu Ojima
    • Organizer
      The 9th International Gastric Cancer Congress
    • Place of Presentation
      Soul
    • Year and Date
      20110400

URL: 

Published: 2013-07-10  

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