2012 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマの発生に関わる変異型ＩＤＨ１／２の病態生理学的解析とその臨床応用
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23791584
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
加藤 幸成 山形大学, 医学部, その他 (00571811)
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| Keywords | モノクローナル抗体 / IDH1 / IDH2 / 変異型IDH1/2 / グリオーマ / R132H / R132S / 免疫組織染色 |
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| Research Abstract |
イソクエン酸脱水素酵素（IDH）は、WHO分類のグレードII、IIIのグリオーマやsecondary glioblastomaにおいて高頻度に点突然変異が生じることが報告された。一方、primary glioblastomaではほとんど変異が検出されない。また、酵素活性中心であるIDH1の132番目のアルギニン（R132）、IDH2の172番目のアルギニン（R172）に変異が集中しており、変異型IDH1/2はイソクエン酸をα-ケトグルタル酸に変換する活性を失うだけでなく、α-ケトグルタル酸を2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）に変換する新しい酵素活性を得ることが報告された。臨床的に重要なことには、野生型IDH1/2と比べ、変異型IDH1/2を保持するグリオーマの予後は格段に良く、グリオーマの予後診断マーカーとして有用である。本研究において、変異型IDH1/2に対する特異的モノクローナル抗体を樹立し、グリオーマの予後診断マーカーとして確立することを目的とした。まず、変異型IDH1で最も頻度の高いR132Hに対する抗体（HMab-1; mouse IgG1）を樹立した。HMab-1は野生型IDH1を認識せず、R132Hのみを特異的に認識することを、ELISA法、Western-blot法にて確認した。また、HMab-1は、R132H陽性のグリオーマに対する免疫組織染色にて腫瘍細胞特異的に反応し、血管内皮細胞などの正常細胞には反応しなかった。次に、比較的頻度の高いR132Sに対する抗体（SMab-1; mouse IgG1）を樹立した。SMab-1も同様に、ELISA法、Western-blot法、免疫組織染色にて、R132Sのみを特異的に認識した。これらの変異型抗体を組み合わせてグレードIII症例の生存曲線解析を行うと、IDH1変異が予後良好因子となることがわかった。
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[Journal Article] Mutated IDH1 is a favorable prognostic factor for type 2 gliomatosis cerebri.2012
Author(s)
Kwon MJ, Kim ST, Kwon MJ, Kong DS, Lee D, Park S, Kang SY, Song JY, Nam DH, Kato Y, Choi YL, Suh YL.
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Journal Title
Brain Pathol.
Volume: 22(3)
Pages: 307-317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunohistochemical detection of IDH1 mutation, p53, and internexin as prognostic factors of glial tumors.2012
Author(s)
Takano S, Kato Y*, Yamamoto T, Kaneko MK, Ishikawa E, Tsujimoto Y, Matsuda M, Nakai K, Yanagiya R, Morita S, Tsuboi K, Matsumura A.
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Journal Title
J Neurooncol.
Volume: 108(3)
Pages: 361-373
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunohistochemical analysis-based proteomic subclassification of newly diagnosed glioblastomas with integrated genomic and epigenetic profiles2012
Author(s)
Motomura K, Natsume A, Watanabe R, Ito I, Kato Y, Momota H, Nishikawa R, Mishima K, Nakasu Y, Abe T, Namba H, Nakazato Y, Tashiro H, Takeuchi I, Mori T, Wakabayash T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 103(10)
Pages: 1871-1879
DOI
Peer Reviewed
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