アルツハイマー型認知症患者に対する麻酔薬の安全性の確立

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23791722
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 太田 晴子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床研究医 (90534751)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 麻酔薬 / アルツハイマー / 高次脳機能

Research Abstract

1. 培養神経細胞におけるＧＭ１発現への各種麻酔薬の影響　神経細胞膜におけるＧＭ１発現増加はＡβ凝集を促進し、病態の進行に関与する可能性がある。プロポフォールとチオペンタールは神経細胞様モデル細胞 PC12 細胞において、Ａβ凝集の核となるＧＭ１の発現を低下させた。つまり、保護的な効果を持つ可能性が示唆される。また、培養ラット神経細胞においてもプロポフォールとチオペンタールはＡβ凝集の核となるＧＭ１の発現を低下させた。なお、GABAA受容体阻害薬によりこれらの作用は遮断されたため、麻酔薬の直接的効果であると判断した。2. In vitroにおけるＡβ凝集への各種麻酔薬の影響　試験管内においてＡβにＧＭ１を添加することによりＡβ凝集が促進するin vitroモデルを用いた。Ａβの検出は、チオフラビンＳを試験管内に混合し、Ａβ凝集によるチオフラビンＳの蛍光強度の増強により行った。プロポフォールとチオペンタールはＡβ凝集を抑制した。機序は明確ではないが、実験した条件下では、プロポフォールとチオペンタールはアルツハイマー病へは保護的な効果を持つ可能性がある。3. 培養神経細胞におけるＡβ凝集への各種麻酔薬の影響　2.と同様に、培養ラット神経細胞におけるＡβ凝集に対する麻酔薬の影響を検討した。プロポフォールとチオペンタールはＡβ凝集を抑制する傾向にあった。機序は明確ではないが、実験した条件下では、プロポフォールとチオペンタールはアルツハイマー病へは保護的な効果を持つ可能性が示唆される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画に従いほぼすべての研究が遂行できているため。また、予測された結果を得られているため。

Strategy for Future Research Activity

培養ラット神経細胞におけるＡβ凝集に対する麻酔薬の影響について結果を確定するための実験があと数回必要なため、研究費の繰り越しを必要とした。その他は研究計画に従い遂行していく予定である。特に技術的な問題は生じておらず、円滑な実施ができると考える。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

培養ラット神経細胞におけるＡβ凝集に対する麻酔薬の影響に関する実験を、繰り越しした研究費で行う。それ以外は、研究計画にのっとり研究費を使用していく予定である。