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2011 Fiscal Year Research-status Report

オピオイドのがん細胞増殖ならびに幹細胞分化に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number 23791731
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

葛巻 直子  慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (10507669)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2013-03-31
Keywordsオピオイド / 非小細胞性肺がん / ゲフィチニブ耐性
Research Abstract

本年度は特に、EGFRのチロシンキナーゼ阻害薬であるゲフィチニブ (イレッサ) 耐性ヒト非小細胞肺がん細胞増殖に対するオピオイドの効果についての検討を行った。オピオイド受容体は、μ、δ、κ-オピオイド受容体の 3 つのタイプに分類される。まず、μ-オピオイド受容体作動薬である morphine、δ-オピオイド受容体作動薬である SNC80 ならびにκ-オピオイド受容体作動薬である U50,488H ゲフィチニブ耐性非小細胞肺がんである H1975 に処置することにより、MTT 法に従い、がん細胞増殖への影響について検討した。その結果、morphine によるがん細胞増殖抑制作用は認められなかったのに対して、SNC80 ならびに U50,488H を処置した場合においては、用量依存的かつ有意ながん細胞増殖抑制作用が認められた。 次に、オピオイドによるゲフィチニブ耐性非小細胞肺がんである H1975 の細胞増殖抑制メカニズムを検討する目的で、EGFR の下流に存在する Akt、Stat ならびに GSK3βをはじめとしたキナーゼの活性化について、リン酸化抗体を用い検討を行った。その結果、κ-オピオイド受容体作動薬である U50,488H の H1975 細胞への処置により、用量依存的かつ有意なリン酸化 GSK3βの抑制が認められた。さらに、GSK3βの選択的阻害薬を H1975 細胞に処置することにより、がん細胞増殖の抑制が認められた。こうした研究成果は、British Journal of Cancer (IF: 4.8) に受理された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成 23 年度の計画と照らし合わせたところ、ステップ1: EGFRのチロシンキナーゼ阻害薬であるゲフィチニブ耐性ヒト非小細胞肺がん細胞増殖に対するオピオイドの効果についての検討ならびに、ステップ2: オピオイドによる肺がん細胞増殖抑制効果のメカニズムの検討については、網羅的な解析を行い、ほぼ検討を終えている。特に、κ-オピオイド受容体のゲフィチニブ耐性非小細胞肺がんへの影響を検討した研究成果は、British Journal of Cancer に受理された。こうした経過から、研究はほぼ順調に進んでおり、研究成果が論文となった点に関しては、当初の計画以上の成果を得ていると考える。

Strategy for Future Research Activity

現在は、δ-オピオイド受容体の役割について注目しており、肺がん細胞の形質転換に伴うがん幹細胞化への影響について検討を試みている。非常に興味深い傾向を得ているため、平成 24 年度は、引き続き検討を行っていく。平成 24 年度は、オピオイドの神経幹細胞への影響についても検討を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

消耗品として、約 80 万円 (繰越金含む) を見込んでいる。旅費 (国外、国内) として、約 40 万円を見込んでいる。投稿料などのその他として、約 10 万円を見込んでいる。研究費が平成 24 年度まで継続であることを踏まえ、平成 23 年度における必要な消耗品については全て購入を済ませたことから、平成 24 年度に残金を繰り越した方が無駄がなく効率的であると考え、75657 円を繰越金とした。平成 24 年度において、この繰越金は消耗品費の一部として使用する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Effect of κ-opioid receptor agonist on the growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells.2012

    • Author(s)
      Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Nagase H, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Suzuki T, Narita M.
    • Journal Title

      Br J Cancer.

      Volume: 106 Pages: 1148-52

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] G-protein coupled receptor (GPCR) を介したヒト非小細胞肺がん細胞の増悪化の制御機構2011

    • Author(s)
      葛巻直子、 岡野栄之、 成田 年
    • Organizer
      第 5 回緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉
    • Year and Date
      2011年9月24日
  • [Presentation] ES 細胞からの神経幹細胞誘導における G-protein coupled receptor 発現の網羅的解析2011

    • Author(s)
      葛巻直子、成田道子、濱田祐輔、長澤阿津実、岡田洋平、赤松和土、岡野ジェイムス洋尚、岡野栄之、成田 年
    • Organizer
      第 34 回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・神奈川
    • Year and Date
      2011年9月15日
  • [Presentation] Suppression of cell growth and cancer stem cell properties of gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells by activation of delta-opioidergic system2011

    • Author(s)
      Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Yamamizu K, Nagasawa A, Okada Y, Okano HJ, Okano H, Yamashita JK, Suzuki T, Narita M
    • Organizer
      The International nalcotic research conference 2011
    • Place of Presentation
      Westin Diplomat Hotel, Florida, U.S.A
    • Year and Date
      2011.6.23

URL: 

Published: 2013-07-10  

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