癌特異的分子アネキシンを標的とした泌尿器癌化学療法の開発

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23791737
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136)
• Keywords: 癌特異的化学療法 / 癌特異的抗癌剤 / 前立腺癌

Research Abstract

高齢化等による癌患者の増加とともに、高効果・低副作用な抗癌剤の開発が求められている。我々は固形腫瘍の癌特異的分子アネキシン結合ぺプチドを同定した。本研究では、現在臨床応用されている抗癌剤にペプチドを組み合わせ、高効果かつ低副作用な癌特異的抗
癌剤の開発を目的としている。癌特異的化学療法の基礎となる抗癌剤の合成・精製実験を行った結果、タキサン系抗癌剤、カンプトテンシンなどとペプチドを化学合成し、抗癌剤を作成することに成功した。
本研究の最大の利点は、ペプチドの利用にある。ペプチドは容易に化学合成可能で、基本的な化学反応で各種抗癌剤との組み合わせも可能である点にある。理論的にはどんな抗癌剤とも合成可能であり多種多様な癌種に応用が期待される。また、大量合成によりコスト削減が期待でき、抗体医薬品のように高価にはならないと考えられる。
H24年は泌尿器癌モデルマウスの作成と抗癌効果の検討として、ルシフェラーゼ (luciferase)で蛍光標識された前立腺癌細胞PC3-Luを作成することに成功した。この細胞は前立腺部に移植しても、蛍光量で生細胞数を評価することができるシステムであり、腫瘍の大きさといった指標よりも優れた効果判定システムであると考えられる。現在、この前立腺癌モデルマウスを用いて、ペプチド付加した抗癌剤の治療効果、有効濃度や至適な投与スケジュールの検討、血液毒性、組織毒性などを検討している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

癌特異的化学療法の基礎となる抗癌剤の合成・精製実験を行った結果、タキサン系抗癌剤、カンプトテンシンなどとペプチドを化学合成し、抗癌剤を作成することに成功した。蛍光標識された前立腺癌細胞を作成することに成功しことにより、腫瘍を可視化した前立腺癌モデルマウスで抗癌剤の効果や、血液毒性、組織毒性などを検討中である。

Strategy for Future Research Activity

H26年：抗癌剤とペプチドの合成と泌尿器癌モデルマウスの作成や、血液毒性、組織毒性などを検討する

Research Products

• [Journal Article] Fat-poor renal angiomyolipoma in a patient with a end-stage kidney (2014)
  • Author(s): Murasawa H, Koie T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Yoneyama T, Saitoh H, Ohyama C, Funyu T
  • Journal Title: Int Canc Conf J Volume: 3 Pages: 48-51
  • DOI: 10.1007/s13691-013-0114-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of metastatic cancer with markedly elevated PSA level that was not detected by repeat prostate biopsy (2014)
  • Author(s): Iwamura H, Hatakeyama S, Tanaka Y, Tanaka T, Tokui N, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Yoshikawa K, Ohyama C
  • Journal Title: BMC Res Notes Volume: 7 Pages: 64-67
  • DOI: 10.1186/1756-0500-7-64
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of a Y-located human proto-oncogene TSPY in a transgenic mouse model of prostate cancer (2014)
  • Author(s): Kido T, Schubert S, Hatakeyama S, Ohyama C, Schmidtke J, Lau YF
  • Journal Title: Cell Biosci Volume: 17 Pages: 9-12
  • DOI: 10.1186/2045-3701-4-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Renal cell carcinoma detected by preoperative kidney transplant donor examination: a case report. (2014)
  • Author(s): Sato T, Yoneyama T, Hagiwara K, Narita T, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • Journal Title: Transplant Proc. Volume: 46 Pages: 634-636
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.11.022.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] BK Virus-Associated Urothelial Carcinoma of a Ureter Graft in a Renal Transplant Recipient: A Case Report. (2014)
  • Author(s): Oikawa M, Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Hagiwara K, Narita T, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C.
  • Journal Title: Transplant Proc. Volume: 46 Pages: 616-619
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.037.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Post-transplant Renal Function and Cardiovascular Events Are Closely Associated With the Aortic Calcification Index in Renal Transplant Recipients. (2014)
  • Author(s): Imanishi K, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Funyu T, Narumi S, Ohyama C.
  • Journal Title: Transplant Proc. Volume: 46 Pages: 484-488
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.039.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcome Comparison of ABO-Incompatible Kidney Transplantation With Low-Dose Rituximab and ABO-Compatible Kidney Transplantation: A Single-Center Experience. (2014)
  • Author(s): Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama T, Mori K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C.
  • Journal Title: Transplant Proc. Volume: 46 Pages: 445-448
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.036.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene Expression Changes in Venous Segment of Overflow Arteriovenous Fistula (2013)
  • Author(s): Hashimoto Y, Okamoto A, Saitoh H, Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T, Ohyama C：Gene Expression Changes in Venous Segment of Overflow Arteriovenous Fistula．
  • Journal Title: Int J of Nephrology Volume: Volume 2013 Pages: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/980923
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Attenuation of fibroblast growth factor signaling by poly -N- acatyllactosamine type glycans. (2013)
  • Author(s): Sugihara K, Shibata TK, Takata K, Kimura T, Kanayama N, Williams R, Hatakeyama S, Akama TO, Kuo CW, Khoo KH, Fukuda MN
  • Journal Title: FEBS letters Volume: 587 Pages: 3195-3201
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.07.056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and its characterization (2013)
  • Author(s): Sugiyama N, Yoneyama MS, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Inoue T, Habuchi T, Ohyama C, Tsuboi S
  • Journal Title: Oncol Res. Volume: 20 Pages: 289-295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognosis of Elderly Japanese Patients Aged ≥80 Years Undergoing Hemodialysis (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Murasawa H, Hamano I, Kusaka A, Narita T, Oikawa M, Noro D, Hagiwara K, Ishimura H, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Funyu T, Ohyama C
  • Journal Title: The Scientific World Journal Volume: Volume 2013 Pages: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/693514. eCollection 2013.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic benefit of surgical management in renal cell carcinoma patients with thrombus extending to the renal vein and inferior vena cava (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Yoneyama T, Hamano I, Murasawa H, Narita T, Oikawa M, Hagiwara K, Noro D, Tanaka T, Tanaka Y, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • Journal Title: BMC Urol. Volume: 13 Pages: 47-49
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • Journal Title: J Urol Volume: 191 Pages: 805-813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Switching hemodialysis patients from sevelamer hydrochloride to bixalomer: a single-center, non-randomized analysis of efficacy and effects on gastrointestinal symptoms and metabolic acidosis (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Murasawa H, Narita T, Oikawa M, Fujita N, Iwamura H, Mikami J, Kojima Y, Sato T, Fukushi K, Ishibashi Y, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Funyu T, Ohyama C
  • Journal Title: BMC Nephrol. Volume: 14 Pages: 222-224
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-222
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine plus carboplatin followed by immediate radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer (2013)
  • Author(s): Ohyama C, Hatakeyama S, Yoneyama T, Koie T
  • Journal Title: Int J Urol. Volume: 21 Pages: 3-4
  • DOI: 10.1111/iju.12230.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct cancer-specific survival in metastatic prostate cancer patients classified by a panel of single nucleotide polymorphisms of cancer-associated genes. (2013)
  • Author(s): Tsuchiya N, Matsui S, Narita S, Kamba T, Mitsuzuka K, Hatakeyama S, Horikawa Y, Inoue T, Saito S, Ohyama C, Arai Y, Ogawa O, Habuchi T.
  • Journal Title: Genes Cancer. Volume: 4 Pages: 54-60
  • DOI: 10.1177/1947601913481354
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chromophobe renal cell carcinoma with concomitant sarcomatoid transformation and osseous metaplasia: a case report. (2013)
  • Author(s): Tanaka Y, Koie T, Hatakeyama S, Hashimoto Y, Ohyama C.
  • Journal Title: BMC Urol. Volume: 13 Pages: 72-74
  • DOI: 10.1186/1471-2490-13-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum N-glycan profiling predicts prognosis in patients undergoing hemodialysis. (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsushima M, Hirose K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Saitoh H, Yamaya K, Funyu T, Nishimura S, Ohyama C.
  • Journal Title: The Scientific World Journal Volume: 20 Pages: N/A
  • DOI: 10.1155/2013/268407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Insulin-like growth factor-1 genotypes and haplotypes influence the survival of prostate cancer patients with bone metastasis at initial diagnosis. (2013)
  • Author(s): Tsuchiya N, Narita S, Inoue T, Saito M, Numakura K, Huang M, Hatakeyama S, Satoh S, Saito S, Ohyama C, Arai Y, Ogawa O, Habuchi T.
  • Journal Title: BMC Cancer. Volume: 13 Pages: 150-152
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-150
  • Peer Reviewed
• [Presentation] T stagingが困難であったHigh Risk前立腺癌の2例 (2014)
  • Author(s): 62. 畠山真吾，日下 歩，濱野逸人，村澤洋美，得居範子，今西賢悟，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • Organizer: 第18回青森前立腺癌研究会
  • Place of Presentation: 青森市（ねぶたの家ワ・ラッセ）
  • Year and Date: 20140308-20140308
• [Presentation] 海外主要学会の最新トピックス (2013)
  • Author(s): 畠山真吾
  • Organizer: 弘前泌尿器科セミナー弘前
  • Place of Presentation: 弘前市（ベストウェスタンニューシティ弘前）
  • Year and Date: 20131214-20131214
• [Presentation] 腎移植におけるタクロリムス徐放製剤への切り替え経験 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，村澤洋美，得居範子，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，古家琢也，橋本安弘，石村大史，斎藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • Organizer: 第33回北海道腎移植談話会
  • Place of Presentation: 札幌市（札幌市立大学）
  • Year and Date: 20131116-20131116
• [Presentation] BMI38 の症例に対して行ったロボット支援下膵体尾部切除＋腎部分切除 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，石戸敬之輔、山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，袴田健一，大山 力
  • Organizer: 第27回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋市（ウェスティンナゴヤキャッスル
  • Year and Date: 20131107-20131109
• [Presentation] 当科における低用量リツキシマブ単回投与によるABO不適合腎移植の治療成績 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，藤田 雄，村上礼一，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • Organizer: 第16回東北移植研究会
  • Place of Presentation: 仙台市（TKP仙台カンファレンスセンター）
  • Year and Date: 20131102-20131102
• [Presentation] 抗凝固薬内服患者に対するヘパリンブリッジ前立腺生検の安全性についての検討 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，濱野逸人，日下 歩，今西賢悟，得居範子，岡本哲平，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • Organizer: 第78回日本泌尿器科学会東部総会
  • Place of Presentation: 新潟市（朱鷺メッセ・新潟コンベンションセンター）
  • Year and Date: 20131017-20131019
• [Presentation] Outcomes of ABO-incompatible kidney transplantation with low dose rituximab compared with ABO-compatible kidney transplantation: a single-center experience (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama To, Mori K, Fujita T, Murakami R, Yoneyama Ta, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C
  • Organizer: 第13回アジア移植学会
  • Place of Presentation: 京都市（国立京都国際会館）
  • Year and Date: 20130903-20130906
• [Presentation] 再発する内シャント狭窄に対する血管内ステントの有効性について (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，及川真亮，萩原和久，鈴木裕一朗，杉山尚樹，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，斎藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • Organizer: 第29回腎移植・血管外科研究会
  • Place of Presentation: 青森市（浅虫温泉 海扇閣・南部屋）
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] 科におけるABO 不適合腎移植の治療成績 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，藤田 雄，村上礼一，鈴木裕一朗，杉山尚樹，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，舟生富寿，大山 力
  • Organizer: 第29回腎移植・血管外科研究会
  • Place of Presentation: 青森市（浅虫温泉 海扇閣・南部屋）
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] 塩酸セベラマーからビキサロマーへの切り替えによる透析患者の消化器形状と便形状変化についての検討 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，村澤洋美，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，石村大史，佐々木淳，齋藤久夫，舟生富寿，大山 力
  • Organizer: 第58回日本透析医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡市（マリンメッセ福岡）
  • Year and Date: 20130620-20130623
• [Presentation] Aberrant glycosylation of N-glycan on Immunoglobulin closely relates survival of the patients with in renal cell carcinoma (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Tobisawa Y, Yoneyama T, Suzuki Y, Yamamoto H, Mori K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Tsuchiya N, Habuchi T, Amano M, Nishimura S, Ohyama C
  • Organizer: 2013年米国泌尿器科学会議
  • Place of Presentation: サンディエゴ、USA
  • Year and Date: 20130504-20130508
• [Presentation] Do types of urinary diversion affect renal function deterioration? (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Sugiyama N, Suzuki Y, Okamoto A, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • Organizer: 2013年米国泌尿器科学会議
  • Place of Presentation: サンディエゴ、USA
  • Year and Date: 20130504-20130508
• [Presentation] Low percentage (<10%) of positive biopsy core (PBC) is not a predictor of lower risk for PSA recurrence in cT1c prostate cancer treated with radical prostatectomy in contemporary Japanese population (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Tsuchiya N, Mitsuzuka K, Kawamura S, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C
  • Organizer: 2013年米国泌尿器科学会議
  • Place of Presentation: サンディエゴ、USA
  • Year and Date: 20130504-20130508
• [Presentation] 腎細胞感における血清免疫グロブリンの糖鎖変異についての検討 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，米山 徹，飛澤悠葵，盛 和行，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，天野麻穂，西村紳一郎，大山 力
  • Organizer: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市（さっぽろ芸術文化の館）
  • Year and Date: 20130425-20130428
• [Presentation] 75歳以上の高齢者における筋層湿潤膀胱癌についての検討 (2013)
  • Author(s): 畠山真吾，杉山尚樹，鈴木裕一朗，山本勇人，今井 篤，岡本亜希子，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • Organizer: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市（ロイトン札幌）
  • Year and Date: 20130425-20130428
• [Book] Methods Mol Biol. 2013 (2013)
  • Author(s): Hatakeyama S, Shibata TK, Tobisawa Y, Ohyama C, Sugihara K, Fukuda MN
  • Total Pages: 16
  • Publisher: Humana Press
• [Patent(Industrial Property Rights)] 腎細胞癌の判定法 (2013)
  • Inventor(s): 畠山真吾
  • Industrial Property Rights Holder: 畠山真吾
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2011-532971
  • Filing Date: 2013-08-05
  • Overseas