2012 Fiscal Year Annual Research Report
伸展刺激に対する膀胱上皮細胞におけるＡＴＰ放出メカニズムの解明
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23791749
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
中込 宙史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80418714)
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| Keywords | 国際情報交換 |
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| Research Abstract |
膀胱上皮から放出されたＡＴＰは求心路において重要な役割を担うとされている。明確な放出メカニズムはまだ明らかではないが、ＡＴＰ開口放出に関わる新しい分子・小胞型ヌクレオチドトランスポーター（ＶＮＵＴ）が同定された。我々は、マウス膀胱において遺伝子レベル、蛋白レベルともに上皮に強く局在しまたマウス初代膀胱上皮培養細胞においてもＶＮＵTは変わらず発現していたことを確認した。
またＲＮＡ干渉法によってＶＮＵＴの発現を抑え、伸展刺激時のＡＴＰ放出が有意差をもって低下していたことより、伸展刺激時のＡＴＰ放出にＶＮＵＴが大きく関与していることを証明した。さらに機械刺激を加えた時のＡＴＰ含有蛍光小胞の動態を蛍光顕微鏡で視覚化することに成功した。これらの結果から、より鮮明に、よりダイナミックに伸展刺激時のATP放出のメカニズムを開口放出という視点から理解することができた。開口放出阻害剤の処置によってもＡＴＰ放出が抑制されたことが示され、膀胱上皮におけるＡＴＰ放出メカニズムとしてＶＮＵＴ/開口放出の経路が重要な役割を担っていると考えられた。
またさらにヒト膀胱上皮にも遺伝子レベル、蛋白レベルともに上皮に強く局在していた。ＶＮＵＴの発現およびＶＮＵＴｍＲＮＡの発現量と各種排尿パラメータとの関連について検討したところ、ＶＮＵＴはfirst desire to void (FDV)とＶＮＵＴｍＲＮＡの発現量に負の相関が認められた。他のパラメータ（年齢、前立腺容積、ＩＰＳＳ、ＯＡＢＳＳ、 ＭＤＶ、Ｑmax, PdetQmaxなど）には相関は認められなかった。ＶＮＵＴに依存するＡＴＰ開口放出の経路がヒト膀胱上皮に存在し、ＶＮＵＴの発現量は蓄尿症状や尿路機能よりも蓄尿初期の尿意など求心性経路と関連性が示唆される結果を得た。
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Research Products
(4 results)
