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2011 Fiscal Year Research-status Report

磁性ナノ粒子を用いた温熱治療と光力学的治療を併用した新しい治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23791776
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

惠谷 俊紀  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30600754)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
KeywordsMCL Heat Therapy / Photodynamic Therapy / 浸潤性膀胱がん
Research Abstract

浸潤性膀胱がんでは、治療法として根治的膀胱全摘除術などの侵襲の高い治療法が選択され、QOLを著しく低下させている。私たちは、正電荷リポソーム抱埋型磁性ナノ粒子(Magnetite Cationic Liposome:MCL)を用いた磁場誘導組織内加温法(MCL Heat Therapy)の癌に対する治療効果を研究し、様々な癌の増殖抑制効果を報告してきた。また、新規光感受性物質フラーレンと紫外線による膀胱内Photodynamic Therapyの開発を進め、表在性膀胱がんに対する治療効果を認めている。このMCL Heat TherapyとPhotodynamic Therapyを融合することにより、浸潤性膀胱がんに対する保存的根治的治療法を開発することが目的である。私たちは、BALB / c Slc-nu/nuにT24:1×106 cells / 100 μl (in PBS)を背中の左右に皮下移植し、膀胱がんモデルマウスを作成した。次いで、MCLの注入の有無により2群に分けた(1)MCL注入群 (2)MCL非注入群。MCLの濃度は33mg/ml、用量は100μ/回、2方向から腫瘍中心部に5μ/minの速度で注入した。両群共に交番磁場を照射し、照射時間は30min/回、1週間に3回施行し、施行前に毎回MCLを注入した。治療開始後3週間でマウスをsacrificeし、病理組織学的検討を行った。鉄染色にて、MCLの集積を確認し、画像処理にてnecrosis areaを計測した。MCL注入群におけるnecrosis areaの拡大を認めた。また腫瘍細胞増殖評価のため、PCNA染色を施行し、治療群における腫瘍細胞増殖活性の抑制を確認した。腫瘍免疫評価のため、CD8染色およびHSP70の蛍光免疫染色を施行し、治療群におけるCD8陽性Tリンパ球の誘導およびHSP70の誘導を認めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の研究計画では、昨年度に、膀胱がんに対する正電荷リポソーム包埋型磁性ナノ粒子(Magnetic Cationic Liposome:MCL)を用いた温熱治療(MCL Heat Therapy)およびフラーレンを併用したphotodynamic therapyの治療効果および病理組織学的検討を予定していた。MCL Heat Therapyの膀胱癌に対する腫瘍縮小効果および腫瘍免疫の強化については昨年度に証明した。しかしながら、予想以上にモデルマウスの作成(腫瘍の生着と両側の同程度の腫瘍サイズの成長)とMCL Heat Therapyの実施(磁場強度と温度の調節、サーモグラフィーを用いた温度計測および動物実験用CTによる腫瘍サイズの計測)に時間を要し、Photodynamic therapyの治療効果および病理組織学的検討が施行不可能であった。現在、隔週で実施している研究グループの報告会にて、現在の研究の進歩状況を検証し、学内外の専門家より適切な指示を受けている。さらに、当大学内の定期的な研究報告会にて、計画の妥当性と進歩状況を客観的に評価し、円滑に研究を進めるよう指示を受けている。

Strategy for Future Research Activity

1. 紫外線最適波長およびフラーレン(C60-Glu1)の最適濃度の検討:膀胱がんモデルマウスに対し適宜紫外線波長を変更し、治療効果の高い波長を同定する。2. photodynamic therapy:フラーレンの投与方法で3群に分ける:(1)腹腔内注射 (2)局所注射 (3)表面散布。24時間後にUVA-1を照射する。その治療効果を腫瘍体積の変化および病理組織学的検査により解析する。3. アポトーシス関連タンパクについてウエスタンブロットによる解析:腫瘍縮小効果が認められたら、サンプル処理する。ただしチェックポイントタンパクは各細胞により元々の発現量が異なるため、各細胞間で総タンパク量をそろえてデータがとれない場合はそれぞれの細胞にてウエスタンブロットでバンドが見える条件にてサンプルを処理する場合もある。サンプルを泳動し、セミドライ法にてタンパクをメンブレンに転写し、次の各種抗体(PARP,cleaved,caspase3,8,9)にてウエスタンブロットを行う。4. MCL Heat Therapy+ Photodynamic Therapyの相乗効果について証明:Photodynamic therapyにてもっとも効果がある群を同定し、その実験モデルを対象とし磁性体を用いた温熱治療を行う。すなわちC60-Glu1投与後24時間後にUVA-1を照射する。その後腫瘍塊にMCLを注入し、交番磁場を30分照射することにより温熱治療を実施する。その治療効果を腫瘍体積の変化および病理組織学的検査により解析する。また(1)control群、(2)MCL heat therapy単独群、(3)Photdynamic therapy単独群、(4) MCL heat therapy+Photdynamic therapy併用群の4群に分類し、相乗効果についても検討する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

消耗品として、実験用動物・実験動物飼育費・抗体購入費用・一般実験試薬・解析委託料・英文校閲料・論文投稿料を予定している。謝礼金として、研究補助(1人×40日)を予定している。国内旅費として日本泌尿器科学会総会・日本泌尿器科中部総会に、成果発表予定である。また海外旅費として米国泌尿器科学会(AUA)等、成果発表予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Presentation (12 results) Book (1 results)

  • [Presentation] 気腫性膀胱炎の3例2012

    • Author(s)
      伊勢呂 哲也、惠谷 俊紀、神谷 浩行、橋本 良博、岩瀬 豊
    • Organizer
      第255回日本泌尿器科学会東海地方会
    • Place of Presentation
      栄ガスビル(愛知県)
    • Year and Date
      2012年3月11日
  • [Presentation] 膀胱内異物の1例2011

    • Author(s)
      伊勢呂 哲也、惠谷 俊紀、池上 要介、神谷 浩行、橋本 良博、岩瀬 豊
    • Organizer
      第253回日本泌尿器科学会東海地方会
    • Place of Presentation
      栄ガスビル(愛知県)
    • Year and Date
      2011年9月25日
  • [Presentation] 後腹膜悪性リンパ腫の1例2011

    • Author(s)
      伊勢呂 哲也 惠谷 俊紀、池上 要介、神谷 浩行、橋本 良博、岩瀬 豊
    • Organizer
      第252回日本泌尿器科学会東海地方会
    • Place of Presentation
      栄ガスビル(愛知県)
    • Year and Date
      2011年6月11日
  • [Presentation] 浸潤性膀胱がん発生に関連する遺伝子CYP2A6の同定2011

    • Author(s)
      金本 一洋、福田 勝洋、阪野 里花、惠谷 俊紀、矢内 良昌、坂倉 毅、成山 泰道、河合 憲康、佐々木 昌一、戸澤 啓一、郡 健二郎
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 膀胱腺癌の臨床的検討からみた治療法の指標2011

    • Author(s)
      阪野 里花、坂倉 毅、惠谷 俊紀、金本 一洋、矢内 良昌
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 後腹膜線維症33例の検討から考える今後の治療戦略2011

    • Author(s)
      池上 要介、神谷 浩行、阪野 里花、惠谷 俊紀、金本 一洋、矢内 良昌、橋本 良博、坂倉 毅、藤田 圭治、岩瀬 豊
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 経直腸的前立腺針生検時の抗菌薬予防投与の際の薬剤選択について2011

    • Author(s)
      矢内 良昌、惠谷 俊紀、阪野 里花、金本 一洋、坂倉 毅
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 尿路瘻70例の臨床的検討2011

    • Author(s)
      惠谷 俊紀、阪野 里花、金本 一洋、矢内 良昌、坂倉 毅
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 泌尿器科周術期管理におけるDダイマー測定の意義2011

    • Author(s)
      坂倉 毅、矢内 良昌、金本 一洋、惠谷 俊紀、阪野 里花
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 骨型酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ(TRACP-5b)の測定は前立腺癌骨転移診断・治療の指標となる2011

    • Author(s)
      池上 要介、神谷 浩行、阪野 里花、惠谷 俊紀、金本 一洋、矢内 良昌、坂倉 毅、橋本 良博、岩瀬 豊
    • Organizer
      第99回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年4月21日-24日
  • [Presentation] 経直腸的前立腺・腫瘤針生検で診断した胃癌Schnitzler転移の1例2011

    • Author(s)
      惠谷 俊紀、伊勢呂 哲也、神谷 浩行、橋本 良博、岩瀬 豊
    • Organizer
      第254回日本泌尿器科学会東海地方会
    • Place of Presentation
      栄ガスビル(愛知県)
    • Year and Date
      2011年12月11日
  • [Presentation] 骨型酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ(TRACP-5b)は前立腺癌骨転移治療の指標となる2011

    • Author(s)
      池上 要介、伊勢呂 哲也、惠谷 俊紀、神谷 浩行、橋本 良博、河合 憲康、戸澤 啓一、岩瀬 豊、郡 健二郎
    • Organizer
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011年10月27日-29日
  • [Book] 泌尿器科レジデントマニュアル2011

    • Author(s)
      矢内良昌、惠谷俊紀、郡健二郎
    • Total Pages
      239-282
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2013-07-10  

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