2013 Fiscal Year Annual Research Report
機能的ゲノム解析による卵巣がんの新規治療標的の探索
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23791801
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
豊島 将文 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70451581)
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| Keywords | c-Myc / 卵巣がん / siRNAスクリーニング / 合成致死 / CK-1e / WEE1 / AuroraA / FURIN |
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| Research Abstract |
本研究では卵巣がんにおける新規治療標的の探索を目的にして、がん遺伝子Mycの高発現と合成致死作用を持つ遺伝子を大規模siRNAスクリーニングで検索した。Hit分子に関しデータベースおよびネットワーク解析によるbioinformatics解析を加え、昨年度までに同定したカゼインキナーゼ1e、WEE1、オーロラキナーゼAに加えて、FURINを新規治療標的の候補分子として同定した。
本年度までの研究成果は以下のとおりである。
(A)：卵巣がんモデルとしてin vivo imaging systemによる癌性腹膜炎モデルを用いて低分子阻害剤の効果を検討した。さらに小動物CT（日立アロメディカル）や小動物用MRIを使用した検討も加えて、多角的にがん性腹膜炎の状態を評価した。
(B)：c-Myc依存性細胞株TOV112Dとc-Myc非依存性細胞株CaOV3で新規大規模siRNAスクリーニングを行った。細胞生存率はPromega社のCell Titer Gloで細胞処理し、Luminescence測定値をコントロールとの相対生存率として計算した。siRNAスクリーニング後に①スクリーニング結果②低分子阻害剤の有無③がん形質との既知の関連情報の3基準をもとに検証実験にすすむ遺伝子を選択しネットワーク解析を行った。それらの検討を踏まえて、新規治療標的分子としてセリンプロテアーゼであるFURINを見出した。FURINは低分子阻害剤によるin vitroでの検討も行い、c-Myc依存的な細胞増殖阻害のメカニズム検討を行い、現在は論文投稿準備中である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study2014
Author(s)
Tadao Takano,Takeo Otsuki,Hideki Tokunaga,Masafumi Toyoshima,Hiroki Utsunomiya,Satoru Nagase,Hitoshi Niikura,Kiyoshi Ito,Nobuo Yaegashi,Hidekazu Yamada,Toru Tase,Masahiro Kagabu,Tadahiro Shoji,Toru Sugiyama,Naoki Sato,Toshio Fujimoto,Yukihiro Terada, Junzo Kigawa,et al
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: accepted
Pages: accepted
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer.2014
Author(s)
Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 19(1)
Pages: 133-138
DOI
Peer Reviewed
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