2011 Fiscal Year Annual Research Report
ナノテクノロジーを用いた長寿関連遺伝子SIRT1に対する分子標的抗腫瘍剤の開発
Project/Area Number |
23791811
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
曾根 献文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90598872)
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Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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Keywords | SIRT1 / E-cadherin / 子宮内膜 / レズベラトロール / sirtinol / 子宮体癌細胞株 |
Research Abstract |
1.背景 SIRTIは長寿と癌化の誘導という2面性の機能を持ち、その機能はDBC-1(Deleated in breast cancer-1)によって抑制的に調節されている。前年度はアポトーシス誘導時におけるSIRT1とDBC-1の関連性を詳細に検討した。最終年度は子宮内膜におけるSIRT1の機能解析を,特にE-cadherinとの関連性に注目して行うとともにSIRT1における発癌メカニズムを詳細に検討した。 2.具体的方法及び結果 (1)子宮体癌細胞株(Ishikawa, RL95-2)で遺伝子導入法によりSIRT1を強制発現させた所、E-cadherinの発現の増加が認められた。またsiRNA法によりSIRT1をノックダウンした際にE-cadherinの発現の低下が認められた。 (2)SIRT1賦活剤であるレズベラトロールを添加した際にF-cadherinの発現の増加が認められた。またSIRT1阻害剤であるsirtinolを添加した際にF-cadherinの発現の低下が認められた。 (3)クロマチン免疫沈降法によりIshikawa cellsにおいて、SIRT1はE-cadherinのプロモーターに局在することが確認された。 (4)細胞接着能を検討するspheroid attachment assayにおいて、SIRTIを強制発現させた細胞株では細胞接着能の増加を認め、ノックダウンさせた細胞株では細胞接着能の低下を認めた。 3.研究の意義 E-cadherinは細胞接着を調節する際の主要な蛋白質であり、その発現が癌化、癌の転移と関連している事が報告されている。 上記研究結果よりSIRT1がE-cadherinの発現を正に調節し、細胞接着能を増加させる可能性が示唆された。また子宮内膜のおける発癌、胚における子宮内膜接着能にSIRT1が関連している可能性がある。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Sequential effects of the proteasome inhibitor bortezomib and chemotherapeutic agents in uterine cervical cancer cell lines.2012
Author(s)
Miyamoto Y, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Seiki T, Tanikawa M, Hiraike H, Sone K, Nagasaka K, Oda K, Kawana K, Nakagawa K, Fujii T, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 29
Pages: 51-57
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas.2012
Author(s)
Shoji K, Oda K, Kashiyama T, Ikeda Y, Nakagawa S, Sane K, Miyamoto Y, Hiraike H, Tanikawa M, Miyasaka A, Koso T, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Kawana K, Kuramoto H, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 子宮体癌リンパ節転移陽性(臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討2012
Author(s)
園田正樹、織田克利,有本貴英,武家尾舞子,曾根献文,森繭代,松本陽子,川名敬,中川俊介,矢野哲,上妻志郎,武谷雄二
Organizer
日本婦人科腫瘍学会
Place of Presentation
新高輪プリンスホテル
Year and Date
2012-07-19
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