2012 Fiscal Year Annual Research Report
Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓによる、卵巣明細胞腺癌における代謝異常の解明
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23791835
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20452336)
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| Keywords | 卵巣癌 / 明細胞腺癌 / 糖代謝 / エピジェネティクス / 分子標的薬 |
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| Research Abstract |
１）卵巣明細胞腺癌を特徴づける遺伝子群(OCCC signature)は、卵巣明細胞腺癌で高発現しており、そのマーカー分子として知られる転写因子HNF1βによってもたらされていることを明らかにした。
２）卵巣癌細胞株および臨床サンプルを用いて、メチル化DNAマイクロアレイを行い、HNF1βおよびその下流遺伝子が、卵巣明細胞腺癌では低メチル化、非明細胞腺癌では高メチル化されていることを明らかにした。すなわち、明細胞腺癌とそれ以外の組織型を区別する遺伝子群は、エピジェネティックな機序で制御されている。
３）HNF1βがGLUT1の高発現をもたらし、グルコースの細胞内への取り込みを増していることを明らかにした。癌細胞へのグルコース取り込み亢進は、癌細胞に特有の嫌気性解糖（ワールブルグ効果）をもたらすことが知られているが、卵巣明細胞腺癌においては、HNF1βがその代謝異常の原因となっていることが明らかとなった。
４）HNF1βがin vitroでは卵巣明細胞腺癌細胞の増殖を抑制するが、in vivoでは腫瘍形成を促進することを明らかにした。そして、HNF1βがリン酸化ERKの活性化をもたらしていることを明らかにした。したがって、MAPK経路の活性化は、HNF1βによる腫瘍形成促進の原因の一つであると考えられる。
５）HNF1βの発現が酸化ストレス耐性をもたらすことを明らかにした。このことは、卵巣内膜症性嚢胞内の鉄濃度の高い酸化ストレス環境下において、HNF1β発現が明細胞腺癌細胞の生存・増殖に寄与していることを示唆している。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Eph-ephrin A system regulates human choriocarcinoma-derived JEG-3 cell invasion.2013
Author(s)
Fujiwara H, Nishioka Y, Matsumoto H, Suginami K, Horie A, Tani H, Matsumura N, Baba T, Sato Y, Araki Y, Konishi I.
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Journal Title
Int J Gynecol Cancer.
Volume: 23(3)
Pages: 576-82.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PD-L1 on Tumor Cells Is Induced in Ascites and Promotes Peritoneal Dissemination of Ovarian Cancer through CTL Dysfunction.2013
Author(s)
Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 19
Pages: 1363-1374
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer.2012
Author(s)
Yamamura S, Matsumura N, Mandai M, Huang Z, Oura T, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Kang HS, Okamoto T, Abiko K, Mori S, Murphy SK, Konishi I.
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 130(1)
Pages: 20-8
DOI
Peer Reviewed
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