Development of new therapy for corneal endothelial dysfunction by modulating epithelial-mesenchymal transition

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23791998
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: OKUMURA Naoki 同志社大学, 生命医科学部, 助教 (10581499)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Keywords: 角膜移植 / 角膜内皮細胞 / Rhoキナーゼ阻害剤 / アポトーシス

Research Abstract

We established an optimum condition for the cultivation of HCECs. When exposed to culture conditions, both primate and human CECs showed two distinct phenotypes; contact-inhibited polygonal monolayer and fibroblastic phenotypes. The use of SB431542, a selective inhibitor of the transforming growth factor-beta (TGF-β) receptor, counteracted the fibroblastic phenotypes to the normal contact-inhibited monolayer, and these polygonal cells maintained endothelial physiological functions.

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of TGF-β signaling enables human corneal endothelial cell expansion in vitro for use in regenerative medicine (2013)
  • Author(s): Okumura N, Kay EP, Nakahara M, Hamuro J, Kinoshita S, Koizumi N
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8(2)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Study of Host Corneal Endothelial Cells After Non-Descemet Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (2012)
  • Author(s): Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, Takahashi H, Tanioka H, Young RD,Jones FE, Quantock AJ, Kinoshita S
  • Journal Title: Cornea Volume: 32(1) Pages: 76-80
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epithelial-MesenchymalTransition-Like Phenotypic Changes of Retinal Pigment Epithelium Induced by TGFβ are Prevented by PPARγ Agonists (2012)
  • Author(s): Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, Kay EP, Mizuhara E, Hamuro J, Kinoshita S
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci Volume: 5;53(11) Pages: 6955-63
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] et al: A ROCK inhibitor converts corneal endothelial cells into a phenotype capable of regenerating in vivo endothelial tissue (2012)
  • Author(s): Okumura N, Koizumi N, Ueno M
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 181(7) Pages: 268-277
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A selective inhibitor of the Rho kinase pathway, Y-27632, and its influence on wound healing in the corneal stroma (2012)
  • Author(s): Yamamoto M, Quantock AJ, Young RD, Okumura N, Ueno M, Sakamoto Y,Kinoshita S, Koizumi N
  • Journal Title: stroma.Mol Vis Volume: 18 Pages: 1727-39
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of new therapeutic modalities for corneal endothelial disease focused on the proliferation of corneal endothelial cells using animal models (2012)
  • Author(s): Koizumi N, Okumura N, Kinoshita S
  • Journal Title: Exp Eye Res. Volume: 95(1) Pages: 60-67
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤を併用した培養角膜内皮細胞移植の開発 (2013)
  • Author(s): 北野絢嗣、奥村直毅、上野盛夫、中原マキコ、沼田諒平、坂本雄二、羽室淳爾、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 第12回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] 選択的Rhoキナーゼ阻害剤徐放化ポリ乳酸粒子の作製 (2013)
  • Author(s): 迎田生、齋藤高志、北野絢嗣、奥村直毅、小泉範子、田畑泰彦
  • Organizer: 第12回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞に対する増殖促進作用機序の検討 (2013)
  • Author(s): 沼田諒平、奥村直毅、Kay EunDuck、中原マキコ、上野盛夫、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 第12回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤の培養角膜内皮細胞に対する基質接着性促進機序の検討 (2013)
  • Author(s): 奥村直毅、辻本勇気、Kay EunDuck、沼田諒平、太田礼、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 第12回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] 角膜内皮再生医療の実現化に向けて. 卓越した大学院拠点 (2013)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 合同リトリート
  • Place of Presentation: 滋賀
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] 難治性眼表面疾患に対する培養鼻粘膜上皮シートの開発 (2013)
  • Author(s): 小林正和、中村隆宏、安田誠、畑結衣子、大倉翔貴、奥村直毅、小泉範子、久育男、木下茂
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] ROCK阻害剤Y-39983の角膜内皮細胞増殖に対する効果の検討 (2013)
  • Author(s): 中野新一郎、奥村直毅、北野絢嗣、太田礼、坂本雄二、羽室淳爾、上野盛夫、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] ポリ乳酸粒子を用いた選択的Rhoキナーゼ阻害剤徐放化の検討 (2013)
  • Author(s): 迎田生、齋藤高志、北野絢嗣、奥村直毅、木下茂、田畑泰彦、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤の培養角膜内皮細胞に対する接着促進機序の検討 (2013)
  • Author(s): 辻本勇気、奥村直毅、Eunduck P Kay、沼田諒平、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞に対するアポトーシス抑制効果の検討 (2013)
  • Author(s): 小田嶋愛、奥村直毅、Eunduck P Kay、陳文、上野盛夫、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Rhoキナーゼ阻害剤の霊長類角膜内皮細胞に対する増殖促進機序の解明 (2013)
  • Author(s): 沼田諒平、奥村直毅、Eunduck P Kay、中原マキ子、上野盛夫、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] 霊長類水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の有用性および安全性評価 (2013)
  • Author(s): 奥村直毅、椎名隆、鈴木進悟、中村紳一朗、坂本雄二、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂、松山晃文
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] ウサギ水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の開発 (2013)
  • Author(s): 北野絢嗣、奥村直毅、山崎健太、中原マキ子、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス2013第37回日本角膜学会総会・第29回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] Paradigm Shift for Corneal Endothelial Regeneration (2013)
  • Author(s): Okumura N
  • Organizer: 28th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress.
  • Place of Presentation: INDIA
  • Year and Date: 20130000
• [Presentation] 角膜内皮の再生医療 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 日本角膜移植学会・日本角膜学会共催懇談会「角膜再生医療の最先端と将来展望」
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 角膜内皮障害に対する新しい治療法の開発 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 第21回動物生命科学研究センター学術講演会
  • Place of Presentation: 滋賀
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 水疱性角膜症に対する新しい治療法の開発 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 参天製薬講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 角膜内皮治療の新たな展開 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 第116回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] ウサギ水疱性角膜内皮症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の開発 (2012)
  • Author(s): 北野絢嗣, 奥村直毅, 山崎健太, 中原マキ子, 沼田諒平, 上野盛夫, 羽室淳爾, 木下茂, 小泉範子
  • Organizer: 第33回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] ヒト培養角膜内皮細胞を用いた角膜内皮前房注入の試み (2012)
  • Author(s): 小泉範子, 奥村直毅, 坂本雄二, 中原マキ子, 山崎健太, 土屋英明, 上野盛夫,羽室淳爾, 木下茂
  • Organizer: 第33回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 角膜内皮機能不全患者に対するRhoキナーゼ阻害剤点眼の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅, 小泉範子, 坂本雄二, 上野盛夫, 羽室淳爾, 木下茂
  • Organizer: 第33回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] ヒト脱落膜由来間葉細胞から作成したマトリクスを用いたヒト角膜内皮細胞培養法の検討 (2012)
  • Author(s): 沼田諒平, 奥村直毅, 中原マキ子, 上野盛夫, 木下茂, 金村米博, 笹井芳樹, 小泉範子
  • Organizer: 第11回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 霊長類水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入治療の開発 (2012)
  • Author(s): 小泉範子, 奥村直毅, 上野盛夫, 坂本雄二, 山崎健太, 鳥居隆三, 羽室淳爾, 木下茂
  • Organizer: 11回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 角膜内皮障害に対する選択的Rho キナーゼ阻害剤点眼の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅, 小泉範子, 坂本雄二, 上野盛夫, 鳥居隆三, 羽室淳爾, 木下茂
  • Organizer: 第11回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] PPARγ作動薬による霊長類網膜色素上皮細胞の線維性変化への影響 (2012)
  • Author(s): 畑中宏樹、奥村直毅、小泉範子、水原英理、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 第116回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 水疱性角膜症患者における選択的Rhoキナーゼ阻害剤点眼の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅、小泉範子、坂本雄二、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 第116回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] ヒト培養角膜内皮細胞を用いた角膜内皮前房注入治療の試み (2012)
  • Author(s): 小泉範子、奥村直毅、坂本雄二、山崎健太
  • Organizer: 第116回日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] Cultivation of human corneal endothelial cells on a pericellular matrix prepared from human decidua-derived mesenchymal cells (2012)
  • Author(s): Numata R, Okumura N, Nakahara M, Ueno M, Kinoshita S, Kanemura Y, Sasai Y, Koizumi N
  • Organizer: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] Rock inhibitor eye drops accelerate corneal endothelium wound healing in a primate model (2012)
  • Author(s): Okumura N, Koizumi N, Ueno M, Sakamoto Y, Takahashi H, Yamasaki K,Torii R, Hamuro J, Kinoshita S
  • Organizer: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] Effect of the PPARγ agonist on the fibrotic change in primate retinal pigment epithelial cells (2012)
  • Author(s): Hatanaka H, Okumura N, Koizumi N, Mizuhara E, Hamuro J, Kinoshita S
  • Organizer: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] Cell-injection therapy using cultivated human corneal endothelial cells in a primate model (2012)
  • Author(s): Koizumi N, Okumura N, Sakamoto Y, Yamasaki K, Nakahara M, Torii R, Ueno M, Hamuro J, Kinoshita S
  • Organizer: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] New Therapeutic Modality of Using ROCK Inhibitor for Corneal Endothelial Disease (2012)
  • Author(s): Okumura N
  • Organizer: 27th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • Place of Presentation: KOREA
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 結膜扁平上皮眼におけるGPR49の発現の検討 (2012)
  • Author(s): 平田香菜、中村隆宏、外園知恵、稲富勉、奥村直毅、小泉範子、横井則彦、木下茂
  • Organizer: 角膜カンファランス2012第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 霊長類角膜内皮障害モデルを用いた選択的Rhoキナーゼ阻害剤点眼治療法の開発 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅、小泉範子、坂本雄二、鳥居隆三、上野盛夫、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 角膜カンファランス2012第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] Elevated keratan sulphate in the corneal stroma cultured at low oxygen tension (2012)
  • Author(s): Leona T. Y. Ho, Bruce Caterson, Keith M. Meek, Andrew J. Quantock, Naoki Okumura Noriko Koizumi
  • Organizer: 角膜カンファランス2012第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] ヒト脱落膜由来間葉細胞から作成したマトリクスを用いたヒト角膜内皮細胞培養法の検討 (2012)
  • Author(s): 沼田諒平、奥村直毅、中原マキ子、上野盛夫、木下茂、金村米博、笹井芳樹、小泉範子
  • Organizer: 角膜カンファランス、2012第36回日本角膜学会総会・第28回日本角膜移植学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 水疱性角膜症に対する新しい治療法の開発 (2012)
  • Author(s): 奥村直毅
  • Organizer: 角膜カンファランス2012第36回日本角膜学会総会, 第28回日本角膜移植学会,学術奨励賞受賞記念講演
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20120000
• [Presentation] 角膜内皮再生医療の現状と展望 (2011)
  • Author(s): 小泉範子, 奥村直毅, 上野盛夫,羽室淳爾, 木下茂
  • Organizer: 第65回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] 水疱性角膜症に対する培養角膜内皮細胞注入治療の試み (2011)
  • Author(s): 小泉範子、奥村直毅、山崎健太、上野盛夫、坂本雄二、高橋浩昭、鳥居隆三、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 第32回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] 角膜内皮機能不全に対する選択的Rhoキナーゼ阻害剤点眼治療法の開発 (2011)
  • Author(s): 奥村直毅、小泉範子、上野盛夫、坂本雄二、高橋浩昭、鳥居隆三、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 第32回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] PPARγ作動薬による網膜色素上皮細胞および硝子体細胞の線維性変化への影響 (2011)
  • Author(s): 畑中宏樹、奥村直毅、小泉範子、羽室淳爾、木下茂
  • Organizer: 第65回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] ROCK Inhibition Regulates the Cell Adhesion of Corneal Endothelial Cells (2011)
  • Author(s): Kyoko Kumagai, Noriko Koizumi, Naoki Okumura, Kenta Yamazaki, Morio Ueno, Yuji Sakamoto, Nagahisa Yoshimura1, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita
  • Organizer: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] Cell-Injection Therapy using Cultivated Corneal Endothelial Cells Combined with a ROCK Inhibitor in a Primate Model (2011)
  • Author(s): Noriko Koizumi, Naoki Okumura, Kenta Yamasaki, Morio Ueno, Yuji Sakamoto, Hiroaki Takahashi, Ryuzo Torii, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita
  • Organizer: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale,Florida, USA
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] ROCK Inhibitor Regulates the G1-S Progression of Corneal Endothelial Cells (2011)
  • Author(s): Naoki Okumura Noriko Koizumi, Kenta Yamasaki, Morio Ueno, Yuji Sakamoto, Yoshihiro Sowa, Toshiyuki Sakai, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita
  • Organizer: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] Effect of PPARγ agonist on the fibrotic change in retinal pigment epithelium and vitreous cells (2011)
  • Author(s): Hatanaka H, Okumura N, Koizumi, N, Hamuro J, Kinoshita S
  • Organizer: Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida, USA
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] ROCK inhibitor as a new therapeutic modality for corneal endothelial dysfunction (2011)
  • Author(s): Okumura N
  • Organizer: 5th International Symposium of the UCSD-Doshisha Medical Imaging Research Center
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] The New Therapeutic Modality of Using a Rho Kinase (ROCK) Inhibitor for the Treatment of Corneal Endothelial Dysfunction (2011)
  • Author(s): Okumura N
  • Organizer: TERMIS
  • Place of Presentation: Singapore
  • Year and Date: 20110000
• [Presentation] New strategy for corneal endothelial tissue engineering (2011)
  • Author(s): Koizumi N, Okumura N, Kinoshita S
  • Organizer: Schepens Eye Research Institute 27th Biennial Cornea Conference
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 20110000
• [Remarks] ティッシュエンジニアリング研究室
  • URL: http://tissue-engineering-doshisha.jp/