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2012 Fiscal Year Annual Research Report

Dock3による緑内障と視神経炎の治療戦略

Research Project

Project/Area Number 23792024
Research Institution公益財団法人東京都医学総合研究所

Principal Investigator

木村 敦子  公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (60569143)

Keywords神経変性 / Dock3 / 神経細胞死 / 緑内障
Research Abstract

本年度もDock3による神経保護作用の検討を行った。Dock3を神経細胞に過剰発現させた場合には、細胞膜上のグルタミン酸受容体の発現量が減少し、グルタミン酸刺激による細胞内へのカルシウム流入が抑制されることを見出した。実際にDock3過剰発現マウス由来の網膜神経節細胞は、野生型マウス由来の網膜神経節細胞よりも、グルタミン酸毒性に対する耐性が増していた。さらにDock3過剰発現細胞では酸化ストレス耐性も亢進することがわかった。
我々は以前からグルタミン酸受容体の1つであるGLASTの欠損マウスが正常眼圧緑内障の疾患モデル動物として活用できることを報告している(Journal of Clinical Investigation, 117, 1763-1770, 2007)。本モデルでは慢性的なグルタミン酸毒性と抗酸化物質の産生低下(酸化ストレスの亢進)がその原因であることが報告されている(Cell Death and Differentiation 17, 1751-1759, 2010)。そこでDock3過剰発現マウスとGLAST欠損マウスを交配したところ、GLAST欠損マウスと比較して、より多くの網膜神経節細胞が生存し、網膜内層の形態も保たれるなど、緑内障の進行が抑制されることがわかった。したがって今後はDock3の遺伝子治療により緑内障の予防が可能か、さらに検討を進める予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury.2013

    • Author(s)
      Katome T、他10名
    • Journal Title

      Cell Death and Differentiation

      Volume: 20 Pages: 270-280

    • DOI

      doi: 10.1038/cdd.2012.122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する.2013

    • Author(s)
      香留崇、他10名
    • Journal Title

      日本眼科学会雑誌

      Volume: 117 Pages: 161

  • [Journal Article] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG.2012

    • Author(s)
      Namekata K、他7名
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 17 Pages: 688-697

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dock3はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する.2012

    • Author(s)
      行方和彦、他7名
    • Journal Title

      日本眼科学会雑誌

      Volume: 116 Pages: 527

  • [Presentation] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury.2012

    • Author(s)
      Kazuhiko Namekata、他4名
    • Organizer
      XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120721-20120725
  • [Presentation] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity.2012

    • Author(s)
      Xiaoli Guo、他5名
    • Organizer
      XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20120721-20120725
  • [Remarks] 視覚病態プロジェクトの研究紹介

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/retina/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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