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2012 Fiscal Year Annual Research Report

新たな免疫強化療法としてのIL-15の可能性~高齢者敗血症の治療法を探る~

Research Project

Project/Area Number 23792088
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

井上 茂亮  東海大学, 創造科学技術研究機構, 講師 (30582209)

Keywords敗血症 / 老化 / IL-15 / T細胞
Research Abstract

【背景】敗血症は死亡率の高い重篤な全身性感染症である。高齢者では敗血症が重篤化しやすいが、その病態はいまだ不明である。【目的】高齢者敗血症患者と高齢マウス敗血症モデルの免疫機能解析を行うとともに、CD8陽性T細胞・NK細胞の成長因子であるIL-15の高齢敗血症への効果を明らかにする。【方法】1.高齢敗血症患者および高齢マウス敗血症モデルの免疫機能解析(平成23年度)【結果】高齢者敗血症の予後は不良であり、①加齢に伴うCD+8T細胞数の減少、②敗血症後のCD4+T細胞数の減少および活性化障害などの獲得免疫障害が認められた。高齢敗血症マウスは予後不良であり、炎症系サイトカインの増加、加齢に伴うCD4細胞におけるPD-1/CTLA-4陽性率の増加、制御性T細胞の割合の増加を認めた。
【方法】2.高齢敗血症モデルにおけるIL-15の有効性の検討(平成23-24年度)【結果】IL-15は活性化しにくい高齢者由来T細胞を再活性化し増殖を促進し得た。またIFN-γの産生量を増加させた。さらにIL-15は高齢マウス敗血症の生命予後IL-15を有意に改善させた (70% vs 0% p<0.05)。またIL-15は活性化しにくい老化CD8+T細胞を活性化し、敗血症による誘導されるCD8+T細胞のアポトーシスを抑制した。
【結語】IL-15は活性化しにくい高齢者ならびに高齢マウスのT細胞を再活性化させ、高齢マウス敗血症モデルの生命予後を改善した。今後はIL-15による老化T細胞活性化のシグナル伝達系に関与する新たな治療標的分子を探索することで、今後先進国で爆発的に増加する高齢者敗血症の新規治療薬の開発を目指す予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Reduction of Immunocompetent T Cells Followed by Prolonged Lymphopenia in Severe Sepsis in the Elderly2013

    • Author(s)
      Inoue, S.
    • Journal Title

      Crit Care Med

      Volume: 41 Pages: 810-819

    • DOI

      10.1097/CCM.0b013e318274645f

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Interleukin 15 reverses age-related T cell inactivation with increasing interferon-gamma and pSTAT3/5 production, and promotes T cell proliferation from septic patients in the elderly2013

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      15th Congress of the European Shock Society
    • Place of Presentation
      オーストリア ウィーン
    • Year and Date
      20130912-20130914
    • Invited
  • [Presentation] Interleukin 15 reverses age-related CD8+ T cell inactivation with increasing interferon-gamma production and improves survival in aged septic mice2013

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      イタリア ミラノ
    • Year and Date
      20130822-20130827
  • [Presentation] Reduction of immunocompetent T cells followed by prolonged lymphopenia in severe sepsis in the elderly2013

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      36th Annual Conference on Shock
    • Place of Presentation
      米国 サンディエゴ
    • Year and Date
      20130601-20130604
    • Invited
  • [Presentation] 本邦のショック領域からのクリニカルトライアルを目指して2013

    • Author(s)
      井上 茂亮
    • Organizer
      第28回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京都港区
    • Year and Date
      20130517-20130518
    • Invited
  • [Presentation] Prolonged hypothermia and hypercytokinemia with apoptosis of lymphocytes in aged septic mice2013

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      Society of Critical Care Medicine’s 42nd Critical Care Congress
    • Place of Presentation
      米国 プエルトリコ サンファン
    • Year and Date
      20130117-20130123
  • [Presentation] IL-15は免疫応答細胞のアポトーシスを抑制し、高齢マウス敗血症の生命予後を改善する2012

    • Author(s)
      井上 茂亮
    • Organizer
      第19回外科侵襲とサイトカイン研究会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      20121208-20121208
  • [Presentation] Increased apoptosis of lymphocytes and prolonged cytokinemia in aged mice with sepsis2012

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Reduction and functional impairment of T cells in severe sepsis in the elderly2012

    • Author(s)
      Shigeaki Inoue
    • Organizer
      第49回日本外科代謝栄養学学術集会
    • Place of Presentation
      千葉県浦安市
    • Year and Date
      20120705-20120706
    • Invited
  • [Presentation] 高齢マウス敗血症モデルにおける免疫抑制のメカニズムを探る。2012

    • Author(s)
      井上 茂亮
    • Organizer
      第27回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      20120511-20120512
  • [Presentation] 高齢者敗血症における免疫機能解析2012

    • Author(s)
      井上 茂亮
    • Organizer
      第27回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京都千代田区
    • Year and Date
      20120511-20120512

URL: 

Published: 2014-07-24  

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