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2011 Fiscal Year Research-status Report

歯周病原細菌によるTregからTh17への転換は破骨細胞形成を促進するか?

Research Project

Project/Area Number 23792469
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

奥井 隆文  新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (10509540)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2013-03-31
KeywordsIL-17+FOXP3+細胞 / Th17 / Treg / サブセット転換 / 歯周炎
Research Abstract

歯周炎組織には様々なCD4+ T細胞サブセットが浸潤している。その中で,IL-17高産生のTh17は炎症性応答を促進すること,FOXP3+制御性T細胞(Treg)はそれを抑制することが報告されており,これらのサブセット間のバランスが歯周炎進行を規定していると考えられる。近年,in vitroにおいてTregが炎症刺激によりTh17にサブセット転換してIL-17+FOXP3+細胞が生じることが報告され,様々な炎症性疾患との関連が示唆されている。本研究では,このサブセット転換が歯周炎病態に与える影響を解析する。歯周炎患者(N=10)と健常者(N=9)から採取した歯肉組織より連続凍結切片を作製して免疫組織学的に解析したところ,TregおよびTh17浸潤は歯周炎罹患歯肉組織で有意に上昇していた。IL-17+FOXP3+細胞浸潤はほとんどの歯周炎罹患歯肉組織で認められたが,健常者歯肉組織には認められなかった。また歯周炎患者(N=9)の歯肉組織と末梢血を採取し,それぞれからCD4+ T細胞ラインを作製してフローサイトメトリー法で解析した。歯肉組織由来T細胞ラインでは末梢血由来T細胞ラインに比較してTregの割合が有意に低かったが,IL-17+FOXP3+の割合は上昇していた。以上より,歯周炎組織においては,TregからTh17へのサブセット転換が生じていることが示唆された。今後,歯周炎病態におけるこのメカニズムの役割を解析していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

歯周炎患者と健常者の歯肉組織サンプルの免疫組織学的解析はすでに終了した。歯周炎患者に由来する歯肉組織由来T細胞ラインと末梢血由来T細胞ラインの解析も終盤にさしかかっている。単球と末梢血由来のTregを共培養することによりTregからTh17へのサブセット転換を生じさせる実験系については予備実験が終了しつつある。

Strategy for Future Research Activity

次年度の始めには,歯周炎患者に由来する歯肉組織由来T細胞ラインと末梢血由来T細胞ラインの解析を終了させる。並行して,単球と末梢血由来のTregを共培養することによりTregからTh17へのサブセット転換を生じさせる実験系を確立する。その際,単球をP. gingivalis由来抗原などで刺激した場合の,サブセット転換効率に与える影響を解析する。その後,上記の実験系でサブセット転換した細胞集団の機能解析を行う予定である。具体的には,上記の実験系で採取した細胞集団を骨芽細胞による破骨細胞形成の培養系に追加することにより,サブセット転換が破骨細胞形成に与える影響およびそのメカニズムを明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

当初の研究計画では,本年度中にTregからTh17へのサブセット転換を生じさせる実験系を確立する予定であったが,その予備的な実験で数々の変更点を要したため,実験系の確立には至らなかった。そのため,その後に使用する予定であったフローサイトメトリー関連試薬,サイトカイン定量試薬(ELISA)の購入に至らなかった。しかしながら,予備実験は終了しつつあり,次年度においてはこれらの試薬の購入を早急に行う予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The Presence of IL-17+/FOXP3+ Double-positive Cells in Periodontitis2012

    • Author(s)
      Takafumi Okui
    • Journal Title

      Journal of Dental Research

      Volume: 91 Pages: 574-579

    • DOI

      10.1177/0022034512446341

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 歯周炎病変部におけるIL-17+FOXP3+ T細胞の関与2011

    • Author(s)
      奥井隆文
    • Organizer
      第54回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2011年5月27日
  • [Presentation] Identification of IL-17+FOXP3+ T cells in periodontitis lesions2011

    • Author(s)
      Takafumi Okui
    • Organizer
      The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島市)
    • Year and Date
      2011年10月8日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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