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2012 Fiscal Year Annual Research Report

酸化ストレスが歯周病に及ぼすメカニズムの解明-転写因子FoxO1の重要性

Research Project

Project/Area Number 23792531
Research InstitutionOsaka Dental University

Principal Investigator

吉川 美弘  大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (70434793)

Keywords骨代謝
Research Abstract

目的 酸化ストレスを制御する転写因子の1つであるFoxo1に着目し、酸化ストレスと骨形成の分子メカニズムの解明を行ってきた。今回、酸化ストレスによる歯周病の病態の変化を明らかにするために、まず骨芽細胞が破骨細胞への分化に影響を及ぼすメカニズムに注目した。
方法 1,25(OH)2D3とBMP-2 (100 ng/mL)で刺激したマウスの初代骨芽細胞からmRNAを抽出し、real time RT-PCR法で破骨細胞分化誘導因子であるRANKL、破骨細胞分化抑制因子であるOPGおよび1,25(OH)2D3により発現が亢進するVDRのmRNA発現を定量的に解析した。さらにSmad1をノックダウンし、同様に両因子の共刺激によるVDR発現を確認した。VDRとSmad1の細胞内局在を免疫染色法により確認した。
結果 1,25(OH)2D3 (10-8 M)やBMP-2 (100 ng/mL)刺激により、RANKL mRNA発現は1,25(OH)2D3単独刺激に比べて有意に高値を示した。さらにVDRタンパク質発現は上昇していた。一方、Smad1をノックダウンした細胞では、コントロール群に比べて、VDR、RANKL発現は減少した。VDRとSmad1はの局在は両刺激により、核内に見られた。
結論 BMP-2がSmad1を介して、1,25(OH)2D3存在下でのVDR発現を上昇させることにより、1,25(OH)2D3の作用が増強し、その結果、RANKL mRNA発現が上昇する可能性が示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Fabrication of Hydroxyl Apatite Coating Titanium Web Scaffold Using Pulsed Laser Deposition2012

    • Author(s)
      Hontsu S, Hashimoto Y, Yoshikawa Y, Kusunoki M, Nishikawa H, Ametani A
    • Journal Title

      Journal of Hard Tissue Biology

      Volume: 21 Pages: 181-188

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-II promotes proliferation of human periodontal ligament fibroblasts via expression of early growth response transcription factors.2012

    • Author(s)
      Tamura I, Kamada A, Goda S, Yoshikawa Y, Domae E, Ikeo T
    • Journal Title

      Journal of Oral Tissue Engineering

      Volume: 10(1) Pages: 13-20

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BMP-2 Promotes Osteoclast Differentiation by Enhancing the Activity of Smad1

    • Author(s)
      Yoshikawa Y, Kamada A, Tamura I, Goda S, Domae E, Ikeo T
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Minneapolis, Minnesota, USA
  • [Presentation] 骨芽細胞による破骨細胞分化にはSmad1が関与する

    • Author(s)
      吉川 美弘, 堂前 英資, 合田 征司, 田村 功, 鎌田 愛子, 池尾 隆
    • Organizer
      第22回日本歯科医学会総会
    • Place of Presentation
      大阪市
  • [Presentation] マウス骨芽細胞におけるSmad1を介したVDRの発現

    • Author(s)
      吉川 美弘, 川本 章代, 堂前 英資, 合田 征司, 田村 功, 鎌田 愛子, 小正 裕, 池尾 隆
    • Organizer
      第11回日本歯科骨粗鬆症研究会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      東京

URL: 

Published: 2014-07-24  

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