2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23890004
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
足立 義博クリストファー 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 博士研究員 (10616204)
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| Project Period (FY) |
2011-08-24 – 2013-03-31
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| Keywords | SCI2 / MDA5 / 自然免疫 |
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| Research Abstract |
ウイルスが細胞へ侵入する際、宿主細胞の細胞質においてRIG-I(retinoic acid-induciblegene-I)やMDA5(melanoma differentiation-associated gene 5)がウイルス特有の二重鎖RNAを認識し、自然免疫系を賦活化させることが知られている。RIG-Iは短鎖、MDA5は長鎖を特異的に認識することが知られているが、RIG-IとMDA5の二重鎖RNAの認識に関わる領域は相同性があり、この領域だけで短鎖と長鎖を区別しているしくみは説明しがたい。おそらくMDA5には長鎖を認識するための何らかの新しい機構がさらに存在していると考えられる。この点については十分に解明されていない。本研究ではこれまでに長鎖二重鎖RNAと会合するSCI2を新たに見出した。
また、SCI2を過剰発現、ノックダウンした系において、SCI2が細胞内RNA（poly I:C）により活性化される自然免疫経路における「正の制御因子」としての役割が示唆された。
本年度は、RNAウイルス感染におけるIFNbへのSCI2関与を検討した。siRNAを用いてSCI2をKDしたマウス胎児線維芽細胞にEMCV、NDVを感染させIFNbの誘導発現をqPCR、ELISAで検討した結果、SCI2をKDした細胞株でのIFNb誘導発現が著しく低下した。この事はSCI2がIFNb誘導発現に大きく関与している重要な因子である事が明らかになった。
さらに同様に長鎖二重鎖RNAを認識するMDA5との相互作用の検討を行ったところ、MDA5とSCI2は会合する事が明らかになった。この事は、SCI2はMDA5の調整因子としての働きを持っている事が考えられる。
今後の課題としては、SCI2とMDA5の結合部位の同定など、長鎖二重鎖RNAを認識いるのかを明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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